Isunakinra samotná a v kombinaci s inhibitorem PD-1/PD-L1 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Předměty musí mít:

   • Metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý maligní solidní nádor.
   • Histologické potvrzení.
2. Od pacientů ve studii se vyžaduje, aby měli měřitelné onemocnění podle radiografických kritérií (RECIST 1.1) a irRC.
3. Předchozí léčba: Pacienti musí dokončit nebo mít progresi onemocnění alespoň v jedné předchozí linii léčby vhodné pro onemocnění pro metastatické onemocnění (s inhibitory PD-1 nebo bez nich), přičemž žádná dostupná léčba pravděpodobně nebude klinicky přínosná nebo nebudou kandidáty na léčbu. terapie s prokázanou účinností na jejich onemocnění.
4. Od jakékoli předchozí chemoterapie, imunoterapie a/nebo ozařování by měly uplynout minimálně 2 týdny a pro imunoterapii 4 týdny vymývací období. Pacienti s rakovinou prostaty na hormonální deprivační terapii mohou v této terapii pokračovat i během studie.
5. Pacienti se musí zotavit (stupeň 1 nebo výchozí hodnota) z jakékoli klinicky významné toxicity spojené s předchozí léčbou (například alopecie není klinicky významná). Typicky se to blíží 3-4 týdnům u pacientů, kteří naposledy podstoupili cytotoxickou terapii, s výjimkou nitrosomočovin a mitomycinu C, u kterých je potřeba 6 týdnů na zotavení.
6. Věk ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití této látky u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
7. Stav výkonu ECOG ≤ 1

8. Pacienti musí mít normální orgánovou a hematologickou funkci, jak je definováno níže:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normální clearance OR kreatininu a 24hodinový sběr moči ≥ 60 ml/min.
   • ALT a AST ≤ 3x horní hranice normálu.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy OR u pacientů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin ≤ 3,0.

   • Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby):

     • Počet granulocytů ≥ 1 500/mm3
     • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3
9. Pacienti musí mít základní pulzní oxymetrii > 90 % na vzduchu v místnosti.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné ženy nebo ženy, které v současnosti kojí své děti, jsou vyloučeny kvůli neznámým rizikům pro vyvíjející se plod nebo kojence, potvrzené negativním těhotenským testem v séru před léčbou.
2. Souběžná léčba rakoviny, se specifickými výjimkami uvedenými v kritériích pro zařazení.
3. Jakékoli významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zhoršit pacientovu toleranci studijní léčby.
4. Závažná demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu. Vhodné jsou však pacienti s vitiligem, alopecií nebo klinicky stabilním autoimunitním endokrinním onemocněním, kteří jsou na vhodné substituční léčbě (pokud je taková léčba indikována).
6. Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek systémové náhrady steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Jsou povoleny omezené farmakologické dávky systémových steroidů (např. u pacientů s exacerbací reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo k prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u pacientů, kteří mají známé alergie na kontrast).
7. Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
8. Pacienti s neléčenými metastázami do centrálního nervového systému nebo lokální léčbou mozkových metastáz během posledních 6 měsíců. Vhodné jsou pacienti se stabilními metastázami v mozku po dobu 6 měsíců po intervenci.
9. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii.
10. Závažné nebo nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie .
11. HIV pozitivní pacienti nejsou vhodní kvůli možnosti snížené imunitní odpovědi.
12. Pacientky neochotné používat adekvátní antikoncepci (definovanou jako hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) před vstupem do studie jsou vyloučeny. Pokud pacientka potřebuje adekvátní antikoncepci, musí antikoncepce začít před vstupem do studie a pokračovat 3 měsíce po ukončení studijní terapie.