Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pomalidomid, protilátka Anti-PD-1 v kombinaci se Selinexorem (PPS) u relabovaného/refrakterního primárního difúzního velkobuněčného B-lymfomu centrálního nervového systému

10. dubna 2026 aktualizováno: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Pomalidomid, protilátka Anti-PD-1 v kombinaci se Selinexorem (PPS) u relabujícího/refrakterního primárního difuzního velkobuněčného lymfomu centrálního nervového systému: prospektivní, multicentrická, jednoramenná, klinická studie fáze II

Primární difúzní velkobuněčný B-lymfom centrálního nervového systému (PCNSL-DLBCL) je vysoce agresivní malignita, která tvoří více než 80 % primárních CNS lymfomů, s roční incidencí 0,4–0,6 na 100 000 lidí celosvětově a rostoucím trendem u imunokompetentních pacientů. Chemoterapie první linie založená na vysokých dávkách metotrexátu způsobuje závažné toxicity a téměř 50 % pacientů relabuje do 1–2 let, což vede k rozvoji relabujícího/refrakterního (R/R) onemocnění.

Možnosti léčby R/R PCNSL jsou omezené, s nízkými mírami odpovědi, mediánem přežití pouze 3–6 měsíců a 5letým přežitím pod 5 %. Hematoencefalická bariéra a heterogenita nádoru dále zhoršují výsledky. Tato prospektivní, multicentrická, jednoarmádní studie fáze II hodnotí účinnost a bezpečnost pomalidomidu, inhibitoru PD-1 a selinexor (PPS) u R/R PCNSL s cílem poskytnout novou účinnou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární difúzní velkobuněčný B-lymfom centrálního nervového systému (PCNSL-DLBCL) je vysoce agresivní a neobvyklý extranodální non-Hodgkinův lymfom, který postihuje výlučně nebo převážně centrální nervový systém. Jako převládající podtyp primárních lymfomů centrálního nervového systému představuje více než 80 % všech případů, což představuje hlavní klinickou výzvu v neuroonkologii. Epidemiologické studie ukazují globální roční incidenci 0,4 až 0,6 na 100 000 jedinců, přičemž v posledních desetiletích byl pozorován postupný nárůst u imunokompetentních populací. Tento rostoucí výskyt spolu s jeho maligním biologickým chováním vyvíjí značný tlak na klinickou diagnostiku a léčbu.

V současnosti zůstává kombinovaná chemoterapie založená na vysokodávkovaném metotrexátu (HD-MTX) standardní léčbou první volby pro PCNSL. Někteří pacienti mohou dostat konsolidaci pomocí lokální radioterapie nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk ke zlepšení kontroly onemocnění. Nicméně tato terapeutická strategie má významná omezení. Vysokodávková chemoterapie často vyvolává závažné nežádoucí účinky, včetně myelosuprese, jaterní a renální toxicity, které jsou špatně tolerovány staršími pacienty nebo pacienty s více komorbiditami. Navzdory standardizované léčbě první volby přibližně 50 % pacientů zažije relaps nebo progresi onemocnění během 1 až 2 let, což nakonec vede k rozvoji relabujícího/refrakterního (R/R) PCNSL.

U pacientů s R/R PCNSL jsou terapeutické možnosti extrémně omezené. Stávající režimy chemoterapie druhé linie poskytují neuspokojivou a nekonzistentní účinnost, s objektivní mírou odpovědi obecně pod 50 %. Medián celkového přežití je pouze 3 až 6 měsíců a pětileté přežití je méně než 5 %. Kromě špatných výsledků přežití pacienti často trpí bolestmi hlavy, neurologickými deficity, kognitivním postižením a dalšími neuropsychiatrickými příznaky, což vážně narušuje kvalitu života. Dále fyziologická bariéra hematoencefalické bariéry brání většině konvenčních chemoterapeutických látek dosáhnout účinných intratumorálních koncentrací. Mezitím vysoká genetická a fenotypová heterogenita nádorových buněk dále snižuje účinnost léčby a přispívá k rezistenci na léky.

Celkově zůstává klinická potřeba bezpečné a účinné léčby u R/R PCNSL drasticky neuspokojena. Proto jsme navrhli tuto prospektivní, multicentrickou, jednoramennou klinickou studii fáze II, abychom systematicky prozkoumali účinnost a bezpečnost trojkombinačního režimu sestávajícího z pomalidomidu, PD-1 monoklonální protilátky a selinexoru (PPS) u pacientů s R/R PCNSL-DLBCL. Tato studie si klade za cíl stanovit nový a praktický terapeutický přístup, zlepšit přežití a kvalitu života a zaplnit současnou terapeutickou mezeru pro tuto refrakterní populaci pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100730
        • Nábor
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Liang Wang, M.D.
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený primární difúzní velkobuněčný B-lymfom centrálního nervového systému (PCNSL-DLBCL).
  • Progrese onemocnění nebo relaps po předchozí léčbě vysokými dávkami metotrexátu a/nebo inhibitory BTK.
  • Věk mezi 18 a 75 lety.
  • ECOG skóre výkonnostního stavu 0-4.
  • Předpokládaná celková doba přežití > 3 měsíce.
  • Žádná známá přecitlivělost na jakýkoli studijní lék.
  • Počet bílých krvinek ≥ 3×10⁹/L; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0×10⁹/L; počet trombocytů ≥ 50×10⁹/L.
  • Hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 mg/dL; clearance kreatininu ≥ 50 mL/min.
  • ALT a AST ≤ 3× horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin ≤ 2× ULN.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Přítomnost jiného maligního nádoru vyžadujícího v současnosti aktivní farmakologický nebo chirurgický zásah;
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojí;
  • Pacienti (muži nebo ženy) reprodukčního potenciálu, kteří nejsou ochotni používat nebo nedokážou používat účinná antikoncepční opatření;
  • Známá přecitlivělost na jakýkoli studijní lék nebo jakoukoli pomocnou látku těchto přípravků;
  • Aktivní infekce (posouzeno vyšetřujícím lékařem);
  • Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního HIV statusu, jiných získaných nebo vrozených poruch imunity, nebo anamnéza transplantace orgánů;
  • Dokumentovaná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
  • Dokumentovaná anamnéza autoimunitních onemocnění (kromě Hashimotovy tyreoiditidy nebo dysfunkce štítné žlázy);
  • Jakákoli závažná komorbidita, která podle názoru vyšetřujícího lékaře ohrozí bezpečnost pacienta nebo naruší dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina PPS

Všichni zařazení pacienti mohou zahájit indukční terapii po dokončení základního zobrazování a příslušných laboratorních vyšetření:

Pomalidomid: 4 mg ve dnech 1–14, každé 3 týdny (q3w), celkem 6 cyklů; Selinexor: 60 mg ve dnech 1, 8 a 15, q3w, celkem 6 cyklů; monoklonální protilátka PD-1: tislelizumab 200 mg v den 1, q3w, celkem 6 cyklů.

Během indukční terapie mohou pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR), na základě rozhodnutí vyšetřujícího lékaře nebo volby pacienta ukončit studii a podstoupit konsolidační terapii autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (AHSCT) nebo dávkově optimalizovanou radioterapií celého mozku (WBRT).

U pacientů, kteří neukončí léčbu kvůli konsolidační terapii, může být po 6 cyklech indukční terapie podávána udržovací léčba: pomalidomid 4 mg každý druhý den (qod) plus selinexor 40–60 mg jednou týdně (qw), až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Pomalidomid
4 mg ve dnech 1–14, každé 3 týdny (q3w), celkem 6 cyklů
Lék: PD-1 / PD-L1 monoklonální protilátka
tislelizumab 200 mg v den 1, q3w, celkem 6 cyklů
Lék: inhibitor XPO1
Selinexor: 60 mg ve dnech 1, 8 a 15, q3w, celkem 6 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
nejlepší celková míra odpovědi (ORR) po 6 cyklech PPS
Časové okno: Od dne zahájení léčby PPS do 3 týdnů po 6 cyklech léčby PPS (délka každého cyklu je 3 týdny)
Celková míra odpovědi znamená součet míry úplné odpovědi a míry částečné odpovědi
Od dne zahájení léčby PPS do 3 týdnů po 6 cyklech léčby PPS (délka každého cyklu je 3 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do progrese (PFS)
Časové okno: Od dne zahájení PPS do 24 měsíců
PFS bylo definováno od data zahájení PPS do data potvrzené progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu
Od dne zahájení PPS do 24 měsíců
celkové přežití (OS)
Časové okno: Od dne zahájení PPS do 24 měsíců
OS byl definován od data zahájení PPS do data úmrtí
Od dne zahájení PPS do 24 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Od dnešního zahájení PPS do 24 měsíců
měřeno pomocí CTCAE verze 5.0
Od dnešního zahájení PPS do 24 měsíců
Nejlepší míra úplné odpovědi (CR) po 6 cyklech PPS
Časové okno: Od dne zahájení léčby PPS do 3 týdnů po 6 cyklech léčby PPS (délka každého cyklu je 3 týdny)
CR byla definována jako kompletní odpověď vyhodnocená pomocí MRI skenu
Od dne zahájení léčby PPS do 3 týdnů po 6 cyklech léčby PPS (délka každého cyklu je 3 týdny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Tongren Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Liang Wang, M.D., Beijing Tongren Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

13. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRhos-PCNSL-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pomalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit