Imunoterapie kombinovaná s chemoradioterapií pro léčbu první linie spinocelulárního karcinomu jícnu (ChinECR)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast a písemný podepsaný informovaný souhlas;
• Věk 18-85 let, pohlaví není omezeno;
• Kritéria vyloučení histologicky nebo cytologicky potvrzeného spinocelulárního karcinomu jícnu a pacienti s podezřením na mozkové nebo kostní metastázy v době screeningu by měli před zařazením do studie podstoupit MRI mozku nebo ECT;
• Skóre fyzického stavu ECOG 0-1;
• Hmotnost > 40 kg;
• Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
• Podle pokynů RECIST 1.1 alespoň jedna léze (bez předchozí radioterapie) s maximálním průměrem ≥ 10 mm, jak bylo přesně změřeno počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) na začátku (kromě lymfatických uzlin, jejichž krátká osa musí být ≥ 15 mm); A léze je vhodná pro opakované přesné měření.;
• Žádná předchozí imunoterapie;

• žádné závažné abnormality krvetvorby, srdce, plic, jater; a renální funkce a imunodeficience (hematologie: bílé krvinky ≥3,5×109/l; neutrofily ≥1,5×109/l; hemoglobin ≥90g/l; krevní destičky

  ≥100×109/L. Funkce jater a ledvin: celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN); AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu; kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normálu; albumin ≥30 g/l. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)

  ≤ 1,5 násobek ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, je PT nebo INR přijatelné, pokud je PT nebo INR v rozmezí antikoagulační lékové formy. Echokardiografické hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normy (50 %). Plicní funkce FEV1 ≥ 70 % % předpokládané hodnoty a DLCO ≥ 60 % % předpokládané hodnoty).

• Pacientka má známky postmenopauzálního stavu nebo jsou výsledky těhotenských testů v moči nebo séru premenopauzální ženy negativní. Ženy, které přestanou menstruovat na 12 měsíců bez jiných zdravotních důvodů, jsou považovány za menopauzální.

Kritéria vyloučení:

• s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (která může být zahrnuta, pokud je hormonální substituční terapie účinná) atd.) a anamnéza užívání imunosupresiv do 28 dnů, s výjimkou použití hormonů za účelem řešení toxicity z radioterapie;
• dříve dostávali nebo dostávají jinou terapii protilátkou PD-1 nebo jinou imunoterapii cílenou na PD-1/PD-L1 nebo se v současné době účastní jiných intervenčních klinických studií zaměřených na léčbu;
• dostávali jinou protinádorovou léčbu (včetně bylinné léčby s protinádorovým účinkem) během 4 týdnů před první dávkou studie; dostávali dlouhodobou systémovou imunoterapii nebo hormonální terapii (kromě fyziologické substituční terapie, např. perorálního tyroxinu pro hypotyreózu) během 4 týdnů před první dávkou studie; a byli léčeni jinými experimentálními léky nebo intervenčními klinickými studiemi během 4 týdnů před první dávkou studie;

• Pacienti s nekontrolovanými klinickými srdečními příznaky nebo onemocněním, jako je např

  (1) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu do 1 roku a (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci;

• s vrozenými nebo získanými poruchami imunitních funkcí (např. pacienti infikovaní HIV), aktivní hepatitidou B (HBV-DNA ≥104 kopií/ml) nebo hepatitidou C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C s HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytická metoda) nebo aktivní tuberkulóza;
• Máte aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku > 38,5 °C během 2 týdnů před screeningem (podle uvážení zkoušejícího mohou být subjekty zařazeny pro horečku způsobenou nádory);
• Podle úsudku zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou způsobit, že bude nucen ukončit studii uprostřed studie, např. trpí jinými závažnými nemocemi (včetně psychiatrických nemocí), které vyžadují komorbidní léčbu, rodinou nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shromažďování údajů ze zkoušek.