Immuntherapie kombiniert mit Radiochemotherapie zur Erstbehandlung von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (ChinECR)

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme und schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung;
• Alter 18–85 Jahre, Geschlecht ist nicht beschränkt;
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus. Ausschlusskriterien und Patienten mit Verdacht auf Hirn- oder Knochenmetastasen zum Zeitpunkt des Screenings sollten sich vor der Aufnahme in die Studie einer Gehirn-MRT oder ECT unterziehen;
• Körperlicher Statuswert ECOG 0-1;
• Gewicht > 40 kg;
• Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
• Gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien mindestens eine Läsion (die zuvor keine Strahlentherapie erhalten hat) mit einem maximalen Durchmesser von ≥ 10 mm, der zu Studienbeginn durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau gemessen wurde (mit Ausnahme von Lymphknoten, deren kurze Achse vorhanden sein muss). ≥ 15 mm sein); Und die Läsion eignet sich für wiederholte genaue Messungen.;
• Keine vorherige Immuntherapie;

• keine schwerwiegenden hämatopoetischen, kardialen, pulmonalen oder hepatischen Anomalien; und Nierenfunktionen und Immunschwäche (Hämatologie: weiße Blutkörperchen ≥3,5×109/L; Neutrophile ≥1,5×109/L; Hämoglobin ≥90g/L; Blutplättchen

  ≥100×109/L. Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Albumin ≥30 g/L. Gerinnung: International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)

  ≤ 1,5-faches ULN; Wenn der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, ist PT oder INR akzeptabel, solange der PT oder INR innerhalb des Bereichs der gerinnungshemmenden Arzneimittelformulierung liegt. Echokardiographische Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Normgrenze (50 %). Lungenfunktion (FEV1 ≥ 70 % des vorhergesagten Werts und DLCO ≥ 60 % des vorhergesagten Werts).

• Bei der Patientin liegen Hinweise auf einen postmenopausalen Status vor, oder die Urin- oder Serumschwangerschaftstestergebnisse der prämenopausalen Frau sind negativ. Frauen, die ihre Menstruation ohne andere medizinische Gründe für 12 Monate aussetzen, gelten als in den Wechseljahren.

Ausschlusskriterien:

• wenn Sie an einer aktiven Autoimmunerkrankung leiden oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte hatte (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (die eingeschlossen sein können, wenn eine Hormonersatztherapie wirksam ist) usw.) und eine Vorgeschichte von immunsuppressivem Drogenkonsum innerhalb von 28 Tagen, mit Ausnahme der Verwendung von Hormonen zur Bekämpfung der Toxizität durch Strahlentherapie;
• Zuvor eine andere PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten haben oder erhalten oder derzeit an anderen interventionellen klinischen Studien zur Behandlung teilnehmen;
• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie eine andere Antitumortherapie (einschließlich Kräutertherapie mit Antitumorwirkung) erhalten haben; innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie eine langfristige systemische Immuntherapie oder Hormontherapie (mit Ausnahme einer physiologischen Ersatztherapie, z. B. orales Thyroxin gegen Hypothyreose) erhalten haben; und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder interventionellen klinischen Studien behandelt wurden;

• Patienten mit unkontrollierten klinischen Herzsymptomen oder Erkrankungen wie z

  (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres und (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;

• mit angeborenen oder erworbenen Immunfunktionsstörungen (z. B. HIV-infizierte Patienten), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv mit HCV-RNA oberhalb der unteren Nachweisgrenze). analytische Methode) oder aktive Tuberkulose;
• Sie haben eine aktive Infektion oder unerklärliches Fieber über 38,5 °C innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (nach Ermessen des Prüfarztes können Probanden wegen Fieber aufgrund von Tumoren aufgenommen werden);
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen bei der Versuchsperson weitere Faktoren vor, die dazu führen können, dass sie mitten in der Studie zum Abbruch der Studie gezwungen werden muss, z. B. das Leiden an anderen schweren Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, oder die Familie oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen können.