Immunoterapia combinata con chemioradioterapia per il trattamento di prima linea del carcinoma esofageo a cellule squamose (ChinECR)

Criterio di inclusione:

• Partecipazione volontaria e consenso informato scritto e firmato;
• Età 18-85 anni, il genere non è limitato;
• Criteri di esclusione del carcinoma esofageo a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente e i pazienti con sospetta metastasi cerebrale o ossea al momento dello screening devono essere sottoposti a risonanza magnetica cerebrale o ECT prima dell'arruolamento nello studio;
• Punteggio sullo stato fisico ECOG 0-1;
• Peso > 40 kg;
• Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
• Secondo le linee guida RECIST 1.1, almeno una lesione (non precedentemente sottoposta a radioterapia) con un diametro massimo ≥ 10 mm misurato accuratamente mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) al basale (eccetto i linfonodi, il cui asse corto deve essere ≥ 15 mm); E la lesione è adatta per misurazioni accurate ripetute.;
• Nessuna immunoterapia precedente;

• nessuna grave anomalia ematopoietica, cardiaca, polmonare, epatica; e funzioni renali e immunodeficienza (ematologia: globuli bianchi ≥ 3,5×109/L; neutrofili ≥ 1,5×109/L; emoglobina ≥ 90 g/L; piastrine

  ≥100×109/L. Funzionalità epatica e renale: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma; creatinina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma; albumina ≥ 30 g/l. Coagulazione: Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) o Tempo di Protrombina (PT) o Tempo di Tromboplastina Parziale Attivata (APTT)

  ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il PT o l'INR sono accettabili purché rientrino nell'intervallo della formulazione del farmaco anticoagulante. Valutazione ecocardiografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%). Funzione polmonare FEV1 ≥70% della % del valore teorico e DLCO ≥60% della % del valore teorico).

• La paziente ha evidenza di stato postmenopausale oppure i risultati del test di gravidanza su urina o siero della donna in premenopausa sono negativi. Le donne che interrompono le mestruazioni per 12 mesi senza altri motivi medici sono considerate in menopausa.

Criteri di esclusione:

• avere una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad es. polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (che può essere incluso se la terapia ormonale sostitutiva è efficace), ecc.) e una storia di uso di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni, ad eccezione dell'uso di ormoni per trattare la tossicità da radioterapia;
• Precedentemente ricevuto o sta ricevendo altra terapia con anticorpi PD-1 o altra immunoterapia mirata a PD-1/PD-L1, o sta attualmente partecipando ad altri studi clinici interventistici per il trattamento;
• aver ricevuto altra terapia antitumorale (compresa la terapia erboristica con effetto antitumorale) nelle 4 settimane precedenti la prima dose dello studio; hanno ricevuto immunoterapia sistemica a lungo termine o terapia ormonale (ad eccezione della terapia sostitutiva fisiologica, ad esempio tiroxina orale per l'ipotiroidismo) entro 4 settimane prima della prima dose dello studio; e sono stati trattati con altri farmaci sperimentali o studi clinici interventistici entro 4 settimane prima della prima dose dello studio;

• Pazienti con sintomi cardiaci clinici non controllati o malattie come

  (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno e (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico;

• con difetti congeniti o acquisiti della funzione immunitaria (ad es. pazienti infetti da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥104 copie/ml) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo con HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) o tubercolosi attiva;
• Avere un'infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C entro 2 settimane prima dello screening (a discrezione dello sperimentatore, i soggetti possono essere arruolati per febbre derivante da tumori);
• A giudizio dello sperimentatore, il soggetto ha altri fattori che potrebbero costringerlo a terminare lo studio nel bel mezzo dello studio, ad esempio, soffre di altre malattie gravi (comprese malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbilità, famiglia o fattori sociali che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dello studio.