Immunothérapie associée à la chimioradiothérapie pour le traitement de première intention du carcinome épidermoïde de l'œsophage (ChinECR)

Critère d'intégration:

• Participation volontaire et consentement éclairé écrit signé ;
• Âge 18-85 ans, le sexe n'est pas limité ;
• Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement Critères d'exclusion, et les patients suspectés de métastases cérébrales ou osseuses au moment du dépistage doivent subir une IRM cérébrale ou une ECT avant l'inscription à l'étude ;
• Score d'état physique ECOG 0-1 ;
• Poids > 40 kg ;
• Survie attendue ≥ 6 mois ;
• Selon les lignes directrices RECIST 1.1, au moins une lésion (n'ayant jamais reçu de radiothérapie) d'un diamètre maximum ≥ 10 mm, mesuré avec précision par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) au départ (à l'exception des ganglions lymphatiques, dont l'axe court doit être ≥ 15 mm); Et la lésion convient à des mesures précises et répétées.
• Aucune immunothérapie antérieure ;

• pas d'anomalies graves hématopoïétiques, cardiaques, pulmonaires, hépatiques ; et fonctions rénales et immunodéficience (hématologie : globules blancs ≥3,5×109/L ; neutrophiles ≥1,5×109/L ; hémoglobine ≥90 g/L ; plaquettes

  ≥100×109/L. Fonction hépatique et rénale : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; albumine ≥30 g/L. Coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT)

  ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le PT ou l'INR sont acceptables tant que le PT ou l'INR se situent dans la plage de la formulation du médicament anticoagulant. Évaluation échocardiographique : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite basse de la normale (50 %). Fonction pulmonaire FEV1 ≥70 % du % de la valeur prédite et DLCO ≥60 % du % de la valeur prédite).

• La patiente présente des signes d'état postménopausique, ou les résultats des tests de grossesse urinaires ou sériques de la femme préménopausée sont négatifs. Les femmes qui arrêtent leurs règles pendant 12 mois sans autre raison médicale sont considérées comme ménopausées.

Critère d'exclusion:

• avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par ex. pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (qui peuvent être incluses si l'hormonothérapie substitutive est efficace), etc.), et des antécédents de prise de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours, à l'exception de l'utilisation d'hormones dans le but de traiter la toxicité de la radiothérapie ;
• Avez-vous déjà reçu ou recevez un autre traitement par anticorps PD-1 ou une autre immunothérapie ciblant PD-1/PD-L1, ou participez actuellement à d'autres études cliniques interventionnelles pour le traitement ;
• Avoir reçu un autre traitement antitumoral (y compris une phytothérapie avec effet antitumoral) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ; avoir reçu une immunothérapie systémique ou une hormonothérapie à long terme (sauf thérapie physiologique de remplacement, par exemple thyroxine orale pour l'hypothyroïdie) dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ; et ont été traités avec d'autres médicaments expérimentaux ou études cliniques interventionnelles dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude ;

• Patients présentant des symptômes cardiaques cliniques incontrôlés ou une maladie telle que

  (1) insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la NYHA, (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an et (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique ;

• présentant des anomalies congénitales ou acquises de la fonction immunitaire (par exemple, patients infectés par le VIH), une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 104 copies/ml) ou une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs avec un ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection du méthode analytique), ou tuberculose active ;
• Vous avez une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5°C dans les 2 semaines précédant le dépistage (à la discrétion de l'investigateur, les sujets peuvent être inscrits pour de la fièvre résultant de tumeurs) ;
• De l'avis de l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs qui pourraient l'obliger à mettre fin à l'étude au milieu de l'étude, par exemple, souffrir d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide, des problèmes familiaux. ou des facteurs sociaux qui peuvent affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données d'essai.