Immunotherapie gecombineerd met chemoradiotherapie voor eerstelijnsbehandeling van slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ChinECR)

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige deelname en schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming;
• Leeftijd 18-85 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
• Histologisch of cytologisch bevestigd slokdarmplaveiselcelcarcinoom Uitsluitingscriteria, en patiënten met vermoedelijke hersen- of botmetastasen op het moment van screening moeten een MRI of ECT van de hersenen ondergaan voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek;
• Fysieke statusscore ECOG 0-1;
• Gewicht > 40kg;
• Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
• Volgens de richtlijnen van RECIST 1.1 moet ten minste één laesie (niet eerder bestraald) met een maximale diameter ≥ 10 mm, zoals nauwkeurig gemeten door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij aanvang (behalve lymfeklieren, waarvan de korte as moet worden ≥ 15 mm zijn); En de laesie is geschikt voor herhaalde nauwkeurige metingen.;
• Geen eerdere immunotherapie;

• geen ernstige afwijkingen van de hematopoëtische, cardiale, pulmonale en leverfunctie; en nierfuncties en immunodeficiëntie (hematologie: witte bloedcellen ≥3,5×109/l; neutrofielen ≥1,5×109/l; hemoglobine ≥90g/l; bloedplaatjes

  ≥100×109/l. Lever- en nierfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; creatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal; albumine ≥30 g/l. Stolling: International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)

  ≤ 1,5 maal ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, is de PT of INR aanvaardbaar zolang de PT of INR binnen het bereik van de formulering van het antistollingsmiddel ligt. Echocardiografische beoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%). Longfunctie FEV1 ≥70% van % van voorspelde waarde en DLCO ≥60% van % van voorspelde waarde).

• De vrouwelijke patiënt heeft aanwijzingen voor een postmenopauzale status, of de urine- of serumzwangerschapstestresultaten van de premenopauzale vrouw zijn negatief. Vrouwen die twaalf maanden lang zonder andere medische redenen niet meer menstrueren, worden als menopauze beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (die kan optreden als hormoonsubstitutietherapie effectief is), enz.), en een voorgeschiedenis van immunosuppressivagebruik binnen 28 dagen, met uitzondering van het gebruik van hormonen ten behoeve van de bestrijding van toxiciteit door radiotherapie;
• Eerder een andere PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie gericht op PD-1/PD-L1 heeft ontvangen of ontvangt, of momenteel deelneemt aan andere interventionele klinische onderzoeken voor behandeling;
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek een andere antitumortherapie heeft gekregen (waaronder kruidentherapie met een antitumoreffect); binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek langdurige systemische immunotherapie of hormoontherapie (behalve fysiologische vervangingstherapie, bijv. orale thyroxine voor hypothyreoïdie) hebben gekregen; en binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek zijn behandeld met andere experimentele geneesmiddelen of interventionele klinische onderzoeken;

• Patiënten met ongecontroleerde klinische hartsymptomen of ziekten zoals

  (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen, (2) onstabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, en (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;

• met aangeboren of verworven immuunfunctiedefecten (bijv. HIV-geïnfecteerde patiënten), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥104 kopieën/ml) of hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analytische methode), of actieve tuberculose;
• Als u een actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5°C heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de screening (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen worden ingeschreven vanwege koorts als gevolg van tumoren);
• Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die ervoor kunnen zorgen dat hij/zij gedwongen wordt het onderzoek halverwege het onderzoek te beëindigen, bijvoorbeeld het lijden aan andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die comorbide behandeling vereisen, familieproblemen, of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.