Иммунотерапия в сочетании с химиолучевой терапией для лечения первой линии плоскоклеточного рака пищевода (ChinECR)

Критерии включения:

• Добровольное участие и письменное подписанное информированное согласие;
• Возраст 18-85 лет, пол не ограничен;
• Гистологически или цитологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома пищевода. Критерии исключения, а также пациенты с подозрением на метастазы в головной мозг или кости на момент скрининга должны пройти МРТ головного мозга или ЭСТ до включения в исследование;
• Оценка физического состояния ECOG 0-1;
• Вес > 40 кг;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
• В соответствии с рекомендациями RECIST 1.1, по крайней мере, одно поражение (ранее не получавшее лучевую терапию) с максимальным диаметром ≥ 10 мм, точно измеренное с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на исходном уровне (за исключением лимфатических узлов, чья короткая ось должна быть ≥ 15 мм); И поражение подходит для повторных точных измерений.;
• Отсутствие предшествующей иммунотерапии;

• отсутствие серьезных нарушений кроветворения, сердца, легких, печени; функции почек и иммунодефицит (Гематология: лейкоциты ≥3,5×109/л; нейтрофилы ≥1,5×109/л; гемоглобин ≥90 г/л; тромбоциты

  ≥100×109/л. Функция печени и почек: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы; креатинин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; альбумин ≥30 г/л. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО), или протромбиновое время (ПВ), или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

  ≤ 1,5 раза выше ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, ПВ или МНО приемлемы при условии, что ПВ или МНО находятся в пределах диапазона лекарственного препарата антикоагулянта. Эхокардиографическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%). Легочная функция FEV1 ≥70% % прогнозируемого значения и DLCO ≥60% % прогнозируемого значения).

• У пациентки есть признаки постменопаузального статуса, или результаты теста на беременность в моче или сыворотке женщины в пременопаузе отрицательны. Женщины, у которых менструации прекращаются на 12 месяцев без других медицинских причин, считаются менопаузальными.

Критерий исключения:

• наличие какого-либо активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (которые могут быть включены при эффективности заместительной гормональной терапии) и т. д.), а также прием иммунодепрессантов в анамнезе в течение 28 дней, за исключением использования гормонов с целью борьбы с токсичностью лучевой терапии;
• Ранее получали или получают другую терапию антителами к PD-1 или другую иммунотерапию, нацеленную на PD-1/PD-L1, или в настоящее время участвуют в других интервенционных клинических исследованиях лечения;
• Получали другую противоопухолевую терапию (включая терапию травами с противоопухолевым эффектом) в течение 4 недель до первой дозы исследования; получали длительную системную иммунотерапию или гормональную терапию (кроме физиологической заместительной терапии, например, перорального тироксина при гипотиреозе) в течение 4 недель до первой дозы исследования; и прошли лечение другими экспериментальными препаратами или интервенционными клиническими исследованиями в течение 4 недель до первой дозы исследования;

• Пациенты с неконтролируемыми клиническими сердечными симптомами или заболеваниями, такими как

  (1) сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года и (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;

• с врожденными или приобретенными дефектами иммунной функции (например, ВИЧ-инфицированные пациенты), активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥104 копий/мл) или гепатитом С (положительный результат на антитела к гепатиту С с РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения). аналитический метод), или активный туберкулез;
• У вас активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C. в течение 2 недель до скрининга (по усмотрению исследователя субъекты могут быть включены в исследование по лихорадке, вызванной опухолями);
• По мнению исследователя, у субъекта имеются другие факторы, которые могут заставить его/ее прекратить исследование в середине исследования, например, наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих сопутствующего лечения, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных исследования.