Immunterapi kombineret med kemoradioterapi til førstelinjebehandling af esophageal pladecellecarcinom (ChinECR)

Inklusionskriterier:

• Frivillig deltagelse og skriftligt underskrevet informeret samtykke;
• Alder 18-85 år, køn er ikke begrænset;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet esophageal planocellulært carcinom udelukkelseskriterier, og patienter med mistanke om hjerne- eller knoglemetastaser på tidspunktet for screening bør gennemgå hjerne-MRI eller ECT før studieindskrivning;
• Fysisk status score ECOG 0-1;
• Vægt > 40 kg;
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• I henhold til RECIST 1.1-retningslinjer, mindst én læsion (ikke tidligere har modtaget strålebehandling) med en maksimal diameter ≥ 10 mm som nøjagtigt målt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline (undtagen lymfeknuder, hvis korte akse skal være ≥ 15 mm); Og læsionen er velegnet til gentagen nøjagtig måling.;
• Ingen tidligere immunterapi;

• ingen alvorlige abnormiteter af hæmatopoietiske, hjerte-, pulmonale, hepatiske; og nyrefunktioner og immundefekt (hæmatologi: hvide blodlegemer ≥3,5×109/L; neutrofiler ≥1,5×109/L; hæmoglobin ≥90g/L; blodplader

  ≥100×109/L. Lever- og nyrefunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN); AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal; kreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal; albumin ≥30 g/L. Koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT)

  ≤ 1,5 gange ULN; hvis individet modtager antikoaguleringsterapi, er PT eller INR acceptabelt, så længe PT eller INR er inden for rækkevidden af ​​den antikoagulerende lægemiddelformulering. Ekkokardiografisk vurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ lav normalgrænse (50%). Lungefunktion FEV1 ≥70 % af % af forudsagt værdi og DLCO ≥60 % af % af forudsagt værdi).

• Den kvindelige patient har tegn på postmenopausal status, eller urin- eller serumgraviditetstestresultaterne fra den præmenopausale kvinde er negative. Kvinder, der holder op med at menstruere i 12 måneder uden andre medicinske årsager, betragtes som overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

• har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (f. interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (som kan inkluderes, hvis hormonsubstitutionsterapi er effektiv) osv.) og en historie med immunsuppressiv medicinbrug inden for 28 dage, med undtagelse af brugen af ​​hormoner med henblik på at håndtere toksicitet fra strålebehandling;
• Tidligere modtaget eller modtaget anden PD-1-antistofterapi eller anden immunterapi rettet mod PD-1/PD-L1, eller deltager i øjeblikket i andre interventionelle kliniske undersøgelser til behandling;
• Har modtaget anden antitumorbehandling (inklusive urteterapi med antitumoreffekt) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen; har modtaget langvarig systemisk immunterapi eller hormonbehandling (undtagen fysiologisk erstatningsterapi, f.eks. oral thyroxin mod hypothyroidisme) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen; og er blevet behandlet med andre eksperimentelle lægemidler eller interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen;

• Patienter med ukontrollerede kliniske hjertesymptomer eller sygdom som f.eks

  (1) NYHA klasse II eller højere hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år og (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;

• med medfødte eller erhvervede immunfunktionsdefekter (f.eks. HIV-inficerede patienter), aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥104 kopier/ml) eller hepatitis C (hepatitis C antistof-positiv med HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af analytisk metode), eller aktiv tuberkulose;
• Har en aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C inden for 2 uger før screening (efter investigatorens skøn kan forsøgspersoner indskrives for feber, der stammer fra tumorer);
• Efter investigators vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan få ham/hende til at blive tvunget til at afslutte undersøgelsen midt i undersøgelsen, fx lider af andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, familie eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.