Immunterapi kombinert med kjemoradioterapi for førstelinjebehandling av esophageal plateepitelkarsinom (ChinECR)

Inklusjonskriterier:

• Frivillig deltakelse og skriftlig signert informert samtykke;
• Alder 18-85 år, kjønn er ikke begrenset;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom eksklusjonskriterier, og pasienter med mistenkt hjerne- eller benmetastase på tidspunktet for screening bør gjennomgå hjerne MR eller ECT før studieregistrering;
• Fysisk status score ECOG 0-1;
• Vekt > 40 kg;
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• I henhold til RECIST 1.1-retningslinjer, minst én lesjon (som ikke tidligere har mottatt strålebehandling) med en maksimal diameter ≥ 10 mm som nøyaktig målt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) ved baseline (unntatt lymfeknuter, hvis korte akse må være ≥ 15 mm); Og lesjonen er egnet for gjentatt nøyaktig måling.;
• Ingen tidligere immunterapi;

• ingen alvorlige abnormiteter av hematopoietiske, hjerte-, pulmonale, hepatiske; og nyrefunksjoner og immunsvikt (hematologi: hvite blodlegemer ≥3,5×109/L; nøytrofiler ≥1,5×109/L; hemoglobin ≥90g/L; blodplater

  ≥100×109/L. Lever- og nyrefunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense; kreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense; albumin ≥30 g/L. Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT)

  ≤ 1,5 ganger ULN; hvis forsøkspersonen mottar antikoagulasjonsbehandling, er PT eller INR akseptabelt så lenge PT eller INR er innenfor rekkevidden til den antikoagulerende legemiddelformuleringen. Ekkokardiografisk vurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ lav normalgrense (50%). Lungefunksjon FEV1 ≥70 % av % av predikert verdi og DLCO ≥60 % av % av predikert verdi).

• Den kvinnelige pasienten har tegn på postmenopausal status, eller resultatene fra urin- eller serumgraviditetstestene fra den premenopausale kvinnen er negative. Kvinner som slutter å menstruere i 12 måneder uten andre medisinske årsaker regnes som overgangsalder.

Ekskluderingskriterier:

• har noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (f. interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (som kan inkluderes hvis hormonbehandling er effektiv), etc.), og en historie med immunsuppressiv medikamentbruk innen 28 dager, med unntak av bruk av hormoner med det formål å håndtere toksisitet fra strålebehandling;
• Tidligere mottatt eller mottar annen PD-1 antistoffbehandling eller annen immunterapi rettet mot PD-1/PD-L1, eller deltar for tiden i andre intervensjonelle kliniske studier for behandling;
• Har mottatt annen antitumorbehandling (inkludert urtebehandling med antitumoreffekt) innen 4 uker før den første dosen av studien; har mottatt langvarig systemisk immunterapi eller hormonbehandling (unntatt fysiologisk erstatningsterapi, f.eks. oral tyroksin for hypotyreose) innen 4 uker før den første dosen av studien; og har blitt behandlet med andre eksperimentelle legemidler eller intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker før den første dosen av studien;

• Pasienter med ukontrollerte kliniske hjertesymptomer eller sykdom som f.eks

  (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, og (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;

• med medfødte eller ervervede immunfunksjonsdefekter (f.eks. HIV-infiserte pasienter), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥104 kopier/ml) eller hepatitt C (hepatitt C antistoff-positiv med HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen for analytisk metode), eller aktiv tuberkulose;
• Har en aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C innen 2 uker før screening (etter etterforskerens skjønn kan forsøkspersoner bli registrert for feber som skyldes svulster);
• Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til at han/henne blir tvunget til å avslutte studien midt i studien, for eksempel lider av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, familie. eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamlingen av prøvedata.