Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost TKI v kombinaci s chemoterapií a sekvenčními buňkami CAR-T u dospělých pacientů s ND s Ph+ ALL

26. února 2026 aktualizováno: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Účinnost a bezpečnost molekulárně cílené terapie v kombinaci s chemoterapií a sekvenčními CAR-T buňkami u nově diagnostikovaných dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk s pozitivním philadelphiským chromozomem

V posledních letech se imunoterapie (např. blinatumomab, inotuzumab ozogamicin, CAR-T buňky) prokázaly vysoký profil bezpečnosti a účinnosti u relabujících/refrakterních (R/R）B-ALL). Dostupné údaje naznačují, že posun imunoterapie z R/R pole do první linie může být důležitým přístupem ke zvýšení hloubky remise, která se nakonec promítne do přínosu přežití. V této studii výzkumníci navrhují léčebný režim využívající buněčnou terapii CAR-T jako konsolidační metodu pro pacienty s Ph+ ALL, kteří dosáhli kompletní remise (CR) s overembatinibem, venetoklaxem a chemoterapií se sníženou intenzitou, s cílem snížit celkové cykly chemoterapie a související toxicity, zkracují dobu hospitalizace a v konečném důsledku zlepšují přežití a kvalitu života pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Buňky CAR-T byly myší druhé generace CD19 CAR-T s kostimulační doménou 4-1BB a infuzní dávka byla 1 x 10^6/kg buněk CAR+ v jedné infuzi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

82

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Tianjin, Čína, 300020
        • Nábor
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jianxiang Wang, Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší
  2. Nově diagnostikovaná Philadelphia chromozom pozitivní (buď t(9;22) a/nebo BCR-ABL pozitivní a/nebo FISH pozitivní) akutní lymfoblastická leukémie
  3. Exprese CD19 na blastech
  4. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce
  5. Adekvátní funkce koncového orgánu, jak je definována: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); sérová alaninaminotransferáza (ALT) a sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud je přítomno leukemické postižení jater; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s nádorem; normální elektrolyty: Draslík ≥ LLN; Hořčík ≥ LLN; fosfor ≥ LLN; Dopplerovská ultrazvuková ejekční frakce srdeční barvy ≥ 45 %
  6. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

  1. Lymfoidní blastická krize chronické myelocytární leukémie (CML)
  2. Předchozí nebo probíhající systémová anti-ALL terapie (včetně, ale bez omezení na TKI a/nebo radioterapii, s výjimkou vhodné předléčby)
  3. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu během 12 měsíců nebo klinicky významnými srdečními poruchami, onemocněním (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovatelná hypertenze, nekontrolovatelná arytmie atd.)
  4. Nekontrolované aktivní závažné infekce, které by podle názoru zkoušejícího mohly potenciálně narušit dokončení léčby
  5. Známá HIV séropozitivita
  6. Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od screeningu studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy
  7. Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl)
  8. Další malignita diagnostikovaná a léčená během 5 let před diagnózou nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou s průkazem reziduální choroby. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo jakýmkoli typem karcinomu in situ, který byl kompletně vyříznut, by neměli být vyloučeni
  9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
  10. Klinické projevy aktivního CNS nebo extramedulárního postižení ALL
  11. Špatně kontrolovaný diabetes, definovaný jako hodnoty glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) > 7,5 %. Pacienti s již existujícím, dobře kontrolovaným diabetem nejsou vyloučeni
  12. Jakékoli závažné psychiatrické onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo potenciálně narušit dokončení léčby
  13. Jiné podmínky, které vyšetřovatelé vyhodnotili jako nevhodné pro tuto studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TKI v kombinaci s chemoterapií a sekvenčními CAR-T buňkami
Pacienti s Ph+ALL užívající CAR-T buňky jako konsolidační terapii po dosažení kompletní remise (CR) s overembatinibem, venetoklaxem a chemoterapií se sníženou intenzitou.
Kombinovaný produkt: CAR-T buňky
CAR-T buňky jako konsolidační terapie
Lék: Venetoclax
BCL2 inhibitor
Lék: Olverembatinib
TKI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Až 2 roky po registraci
Od CR1 po relaps, smrt z jakékoli příčiny nebo poslední sledování
Až 2 roky po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let po registraci
Ode dne registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 5 let po registraci
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 5 let po registraci
Od data registrace do data selhání indukce, relapsu, úmrtí z jakékoli příčiny nebo poslední kontroly
Až 5 let po registraci
Kumulativní rychlost kompletní molekulární odpovědi
Časové okno: Až 1 rok po registraci
Kumulativní míra pacientů, kteří dosáhli kompletní molekulární remise
Až 1 rok po registraci
MRD-negativní míra kompletní remise měřená NGS sledováním klonálních IG/TR přeuspořádání
Časové okno: Až 1 rok po registraci
Pomocí NGS nebyly detekovány žádné klonální IG/TR přeuspořádání
Až 1 rok po registraci
Kumulativní incidence relapsu (CIR)
Časové okno: Až 2 roky po registraci
Vypočteno metodou kumulativní incidence, s úmrtím pacientů, kteří měli kompletní hematologickou odpověď, jako konkurenční riziko.
Až 2 roky po registraci
Míra nepříznivých
Časové okno: Až 5 let po registraci
nežádoucí účinky během léčby
Až 5 let po registraci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index průběžné analýzy
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců
V této studii je plánována jedna průběžná analýza: když medián doby sledování pacientů dosáhne 1 roku, Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC) provede test hypotézy porovnáním 1leté míry přežití bez onemocnění (DFS) testované skupiny s 70% 1letou mírou přežití bez onemocnění historické kontroly. Funkce utrácení alfa (α) bude vypočtena pomocí O'Brien-Flemingovy metody. Pokud se v průběžné analýze zjistí, že míra přežití bez onemocnění testované skupiny je výrazně lepší než u historické kontroly a dosáhne statistické významnosti na nominální hladině významnosti αk, může být studie ukončena předčasně. Pokud v průběžné analýze nebude mezi oběma skupinami pozorován statisticky významný rozdíl, výzkumníci se na základě praktických okolností rozhodnou, zda pokračovat ve studii.
Od zařazení do 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jianxiang Wang, Dr, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT2024019

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit