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Efficacité et innocuité des ITK associés à la chimiothérapie et aux cellules CAR-T séquentielles chez les patients adultes ND atteints de LAL Ph+

26 février 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Efficacité et sécurité de la thérapie moléculaire ciblée combinée à la chimiothérapie et aux cellules CAR-T séquentielles chez les patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B à chromosomes B positifs de Philadelphie

Ces dernières années, l'immunothérapie (par ex. blinatumomab, inotuzumab ozogamicine, cellules CAR-T) a démontré un profil d'innocuité et d'efficacité élevé dans les cas de rechute/réfractaire (R/R）B-ALL. Les données disponibles suggèrent que le progrès de l'immunothérapie du domaine R/R vers le traitement de première ligne pourrait constituer une approche importante pour augmenter la profondeur de la rémission, ce qui se traduirait finalement par un bénéfice en termes de survie. Dans cette étude, les enquêteurs proposent un schéma thérapeutique utilisant la thérapie cellulaire CAR-T comme méthode de consolidation pour les patients Ph+ ALL obtenant une rémission complète (RC) avec le surembatinib, le vénétoclax et une chimiothérapie d'intensité réduite, visant à réduire le nombre total de cycles de chimiothérapie et associés toxicités, raccourcir la durée de l'hospitalisation et, à terme, améliorer la survie et la qualité de vie des patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules CAR-T étaient des CAR-T CD19 de deuxième génération dérivés de souris avec un domaine de co-stimulation de 4-1BB, et la dose de perfusion était de 1 × 10^6/kg de cellules CAR+ en une seule perfusion.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

82

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Tianjin, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jianxiang Wang, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus
  2. Leucémie lymphoblastique aiguë nouvellement diagnostiquée avec chromosome Philadelphie positif (soit t(9;22) et/ou BCR-ABL positif et/ou FISH positif)
  3. Expression CD19 sur les explosions
  4. Durée de survie attendue supérieure à 3 mois
  5. Fonction adéquate des organes cibles telle que définie par : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase sérique (ALT) et aspartate aminotransférase sérique (AST) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN en cas d'atteinte leucémique du foie ; Créatinine ≤ 1,5 x LSN ; Amylase sérique et lipase ≤ 1,5 x LSN ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf si elle est considérée comme liée à une tumeur ; électrolytes normaux : Potassium ≥ LLN ; Magnésium ≥ LLN ; Phosphore ≥ LLN ; Fraction d'éjection échographique Doppler couleur cardiaque ≥ 45 %
  6. Le sujet a fourni son consentement éclairé écrit avant toute procédure de sélection

Critère d'exclusion:

  1. Crise blastique lymphoïde de la leucémie myélocytaire chronique (LMC)
  2. Traitement systémique anti-LAL antérieur ou en cours (y compris, mais sans s'y limiter, les ITK et/ou la radiothérapie, sauf pour un prétraitement approprié)
  3. Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois ou de troubles cardiaques cliniquement significatifs (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension incontrôlable, arythmie incontrôlable, etc.)
  4. Infections graves actives non contrôlées qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la fin du traitement
  5. Séropositivité connue au VIH
  6. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant le dépistage de l'étude ou antécédents de pancréatite chronique
  7. Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL)
  8. Une autre tumeur maligne diagnostiquée et traitée dans les 5 ans précédant le diagnostic ou une autre tumeur maligne déjà diagnostiquée avec des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou de tout type de carcinome in situ complètement excisé ne doivent pas être exclus.
  9. Patientes enceintes ou allaitantes
  10. Manifestations cliniques d'une atteinte active du SNC ou d'une atteinte extramédullaire dans la LAL
  11. Diabète mal contrôlé, défini par des valeurs d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) >7,5 %. Les patients présentant un diabète préexistant et bien contrôlé ne sont pas exclus
  12. Toute maladie psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la fin du traitement
  13. Autres conditions jugées inappropriées par les enquêteurs pour cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ITK combiné à la chimiothérapie et aux cellules CAR-T séquentielles
Patients Ph+ALL recevant des cellules CAR-T comme traitement de consolidation après avoir obtenu une rémission complète (RC) avec le surembatinib, le vénétoclax et une chimiothérapie d'intensité réduite.
Produit combiné: Cellules CAR-T
Cellules CAR-T comme thérapie de consolidation
Médicament: Vénétoclax
Inhibiteur de BCL2
Médicament: Olvérembatinib
ITK

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription
De CR1 à la rechute, décès toute cause ou dernier recul
Jusqu'à 2 ans après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'inscription
De la date d’inscription jusqu’à la date du décès quelle qu’en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans après l'inscription
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'inscription
De la date d'inscription à la date de l'échec du déclenchement, de la rechute, du décès quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi
Jusqu'à 5 ans après l'inscription
Taux cumulé de réponse moléculaire complète
Délai: Jusqu'à 1 an après l'inscription
Le taux cumulé de patients obtenant une rémission moléculaire complète
Jusqu'à 1 an après l'inscription
Taux de rémission complète MRD-négatif mesuré par NGS suivant les réarrangements clonaux IG/TR
Délai: Jusqu'à 1 an après l'inscription
Aucun réarrangement clonal IG/TR n'a été détecté par NGS
Jusqu'à 1 an après l'inscription
Incidence cumulative des rechutes (CIR)
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription
Calculé selon la méthode de l'incidence cumulative, le décès chez les patients ayant présenté une réponse hématologique complète comme risque concurrent.
Jusqu'à 2 ans après l'inscription
Le taux d'effets indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'inscription
événements indésirables pendant le traitement
Jusqu'à 5 ans après l'inscription

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice d'analyse intermédiaire
Délai: De l'inclusion à 12 mois
Il est prévu de réaliser une analyse intermédiaire dans l'étude : lorsque la date médiane de suivi des patients atteint 1 an, le Comité indépendant de surveillance des données (IDMC) effectuera un test d'hypothèse en comparant le taux de survie sans maladie (DFS) à 1 an (le critère principal) du groupe de l'essai avec le taux de DFS à 1 an de 70 % du groupe témoin historique. La fonction de dépense alpha (α) sera calculée en utilisant la méthode d'O'Brien-Fleming. Si le taux de DFS du groupe de l'essai s'avère significativement supérieur à celui du groupe témoin historique dans l'analyse intermédiaire et atteint une signification statistique au niveau de signification nominal αk, l'essai pourra être arrêté prématurément. Si aucune différence statistiquement significative n'est observée entre les deux groupes dans l'analyse intermédiaire, les investigateurs décideront de poursuivre ou non l'essai en fonction des circonstances pratiques.
De l'inclusion à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jianxiang Wang, Dr, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2024

Première publication (Réel)

1 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2024019

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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