Efficacia e sicurezza dei TKI combinati con chemioterapia e cellule CAR-T sequenziali in pazienti adulti ND con LLA Ph+

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
2. Leucemia linfoblastica acuta di nuova diagnosi con cromosoma Philadelphia positivo (t(9;22) e/o BCR-ABL positivo e/o FISH positivo)
3. Espressione di CD19 sui blasti
4. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi
5. Adeguata funzione degli organi terminali definita da: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se è presente coinvolgimento leucemico del fegato; Creatinina ≤ 1,5 x ULN; Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore; elettroliti normali: Potassio ≥ LLN; Magnesio ≥ LLN; Fosforo ≥ LLN; Frazione di eiezione ecografica color Doppler cardiaco ≥ 45%
6. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

1. Crisi blastica linfoide della leucemia mielocitica cronica (LMC)
2. Terapia sistemica anti-ALL precedente o in corso (inclusa ma non limitata a TKI e/o radioterapia, ad eccezione di un pretrattamento appropriato)
3. Pazienti con una storia di infarto miocardico negli ultimi 12 mesi o con disturbi cardiaci clinicamente significativi (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollabile, aritmia incontrollabile, ecc.)
4. Infezioni gravi attive non controllate che potrebbero, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento
5. Sieropositività HIV nota
6. Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo screening dello studio o storia di pancreatite cronica
7. Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi >450 mg/dl)
8. Un altro tumore maligno diagnosticato e trattato entro 5 anni prima della diagnosi o precedentemente diagnosticato un altro tumore maligno con evidenza di malattia residua. Non dovrebbero essere esclusi i pazienti con cancro cutaneo non melanoma o qualsiasi tipo di carcinoma in situ che sia stato completamente asportato
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
10. Manifestazioni cliniche di coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale o extramidollare con LLA
11. Diabete scarsamente controllato, definito come valori di emoglobina glicosilata (HbA1c) >7,5%. Non sono esclusi i pazienti con diabete preesistente e ben controllato
12. Qualsiasi malattia psichiatrica grave che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento
13. Altre condizioni valutate dai ricercatori come inappropriate per questo studio