Eficacia y seguridad de TKI combinados con quimioterapia y células CAR-T secuenciales en pacientes adultos con LLA Ph+

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más.
2. Leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada con cromosoma Filadelfia positivo (t(9;22) y/o BCR-ABL positivo y/o FISH positivo)
3. Expresión de CD19 en explosiones.
4. Tiempo de supervivencia esperado superior a 3 meses.
5. Función adecuada de los órganos terminales según lo definido por: Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) sérica y aspartato aminotransferasa (AST) sérica ≤ 2,5 x LSN o ≤5 x LSN si hay afectación leucémica del hígado; Creatinina ≤ 1,5 x LSN; Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN a menos que se considere relacionado con un tumor; electrolitos normales: potasio ≥ LIN; Magnesio ≥ LIN; Fósforo ≥ LIN; Fracción de eyección cardiaca por ecografía Doppler color ≥ 45%
6. El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de evaluación.

Criterio de exclusión:

1. Crisis blástica linfoide de la leucemia mielocítica crónica (LMC)
2. Terapia sistémica anti-LLA previa o en curso (incluidos, entre otros, TKI y/o radioterapia, excepto el tratamiento previo adecuado)
3. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 12 meses o trastornos cardíacos clínicamente significativos (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión incontrolable, arritmia incontrolable, etc.)
4. Infecciones graves activas no controladas que, en opinión del investigador, podrían interferir potencialmente con la finalización del tratamiento.
5. Seropositividad conocida al VIH
6. Antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año posterior a la selección del estudio o antecedentes de pancreatitis crónica
7. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dL)
8. Otra neoplasia maligna diagnosticada y tratada dentro de los 5 años anteriores al diagnóstico o previamente diagnosticada con otra neoplasia maligna con evidencia de enfermedad residual. No se deben excluir pacientes con cáncer de piel no melanoma o cualquier tipo de carcinoma in situ que haya sido extirpado por completo.
9. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
10. Manifestaciones clínicas de afectación activa del SNC o extramedular con ALL
11. Diabetes mal controlada, definida como valores de hemoglobina glicosilada (HbA1c) >7,5%. No se excluyen los pacientes con diabetes preexistente y bien controlada.
12. Cualquier enfermedad psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, pueda interferir potencialmente con la finalización del tratamiento.
13. Otras condiciones evaluadas por los investigadores como inapropiadas para este estudio.