Effekt og sikkerhet av TKI kombinert med kjemoterapi og sekvensielle CAR-T-celler hos ND-voksne pasienter med Ph+ ALL

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
2. Nydiagnostisert Philadelphia-kromosompositiv (enten t(9;22) og/eller BCR-ABL-positiv og/eller FISH-positiv) akutt lymfatisk leukemi
3. CD19 uttrykk på eksplosjoner
4. Forventet overlevelsestid over 3 måneder
5. Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); serum alanin aminotransferase (ALT) og serum aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis leukemisk involvering av leveren er tilstede; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med mindre det anses tumorrelatert; normale elektrolytter: Kalium ≥ LLN; Magnesium ≥ LLN; Fosfor ≥ LLN; Hjertefarge Doppler ultralyd ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
6. Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke før noen screeningprosedyre

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfoid blast krise av kronisk myelocytisk leukemi (CML)
2. Tidligere eller pågående systemisk anti-ALL-terapi (inkludert men ikke begrenset til TKI og/eller strålebehandling, med unntak av passende forbehandling)
3. Pasienter med en historie med hjerteinfarkt innen 12 måneder eller klinisk signifikante hjertesykdommer (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollerbar hypertensjon, ukontrollerbar arytmi, etc.)
4. Ukontrollerte aktive alvorlige infeksjoner som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen
5. Kjent HIV-seropositivitet
6. Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiescreening eller historie med kronisk pankreatitt
7. Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider >450 mg/dL)
8. En annen malignitet diagnostisert og behandlet innen 5 år før diagnosen eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet med tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller en hvilken som helst type karsinom in situ som er fullstendig fjernet, bør ikke ekskluderes
9. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
10. Kliniske manifestasjoner av aktiv CNS eller ekstramedullær involvering med ALL
11. Dårlig kontrollert diabetes, definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) verdier på >7,5 %. Pasienter med allerede eksisterende, godt kontrollert diabetes er ikke ekskludert
12. Enhver alvorlig psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen
13. Andre forhold vurdert av etterforskerne til å være upassende for denne studien