Eficácia e segurança de TKI combinado com quimioterapia e células CAR-T sequenciais em pacientes adultos ND com LLA Ph +

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
2. Leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada com cromossomo Filadélfia positivo(t(9;22) e/ou BCR-ABL positivo e/ou FISH positivo)
3. Expressão de CD19 em explosões
4. Tempo de sobrevivência esperado superior a 3 meses
5. Função adequada do órgão final, conforme definido por: Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal （ULN）; alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤ 2,5 x LSN ou ≤5 x LSN se houver envolvimento leucêmico do fígado; Creatinina ≤ 1,5 x LSN; Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerada relacionada ao tumor; eletrólitos normais: Potássio ≥ LLN; Magnésio ≥ LIN; Fósforo ≥ LIN; Fração de ejeção do ultrassom Doppler colorido cardíaco ≥ 45%
6. O sujeito forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem

Critério de exclusão:

1. Crise blástica linfóide da leucemia mielocítica crônica (LMC)
2. Terapia anti-LLA sistêmica anterior ou em andamento (incluindo, mas não restrito a TKI e/ou radioterapia, exceto pré-tratamento apropriado)
3. Pacientes com história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão incontrolável, arritmia incontrolável, etc.)
4. Infecções graves ativas não controladas que poderiam, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento
5. Soropositividade conhecida para HIV
6. História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a triagem do estudo ou história de pancreatite crônica
7. Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos >450 mg/dL)
8. Outra malignidade diagnosticada e tratada nos 5 anos anteriores ao diagnóstico ou previamente diagnosticada com outra malignidade com evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou qualquer tipo de carcinoma in situ que tenha sido completamente excisado não devem ser excluídos
9. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
10. Manifestações clínicas de SNC ativo ou envolvimento extramedular com LLA
11. Diabetes mal controlado, definido como valores de hemoglobina glicosilada (HbA1c) >7,5%. Pacientes com diabetes pré-existente e bem controlada não são excluídos
12. Qualquer doença psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento
13. Outras condições avaliadas pelos investigadores como inadequadas para este estudo