Эффективность и безопасность ИТК в сочетании с химиотерапией и последовательными CAR-T-клетками у взрослых пациентов с БН с Ph+ ОЛЛ
26 февраля 2026 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Эффективность и безопасность молекулярной таргетной терапии в сочетании с химиотерапией и последовательными CAR-T-клетками у впервые диагностированных взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом, положительным по филадельфийской хромосоме
В последние годы иммунотерапия (напр.
блинатумомаб, инотузумаб озогамицин, CAR-T-клетки) продемонстрировали высокий профиль безопасности и эффективности при рецидивирующем/рефрактерном (R/R）B-ОЛЛ.
Имеющиеся данные позволяют предположить, что продвижение иммунотерапии из поля R/R в первую очередь может стать важным подходом к увеличению глубины ремиссии, что в конечном итоге приводит к увеличению выживаемости.
В этом исследовании исследователи предлагают схему лечения с использованием CAR-T-клеточной терапии в качестве метода консолидации для пациентов с Ph+ ALL, достигающих полной ремиссии (CR) с помощью оверембатиниба, венетоклакса и химиотерапии пониженной интенсивности, с целью сократить общее количество циклов химиотерапии и связанных с ней процедур. токсичности, сокращают продолжительность госпитализации и в конечном итоге улучшают выживаемость и качество жизни пациентов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клетки CAR-T представляли собой CD19 CAR-T второго поколения мышиного происхождения с костимуляционным доменом 4-1BB, а доза для инфузии составляла 1×10^6/кг CAR+ клеток за одну инфузию.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
82
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jianxiang Wang, Dr
- Номер телефона: 86-22-23608451
- Электронная почта: wangjx@ihcams.ac.cn
Места учебы
-
-
-
Tianjin, Китай, 300020
- Рекрутинг
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Контакт:
- Jianxiang Wang, Dr.
- Номер телефона: 86-22-23909120
- Электронная почта: wangjx@medmail.com.cn
-
Главный следователь:
- Jianxiang Wang, Dr.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
- Впервые диагностированный острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (либо t(9;22), либо BCR-ABL-положительный, либо FISH-положительный)
- Экспрессия CD19 на бластах
- Ожидаемое время выживания более 3 месяцев
- Адекватная функция органов-мишеней определяется следующим образом: общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН или ≤5 x ВГН, если присутствует лейкозное поражение печени; Креатинин ≤ 1,5 x ВГН; Сывороточная амилаза и липаза ≤ 1,5 x ULN; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН, если не считается, что это связано с опухолью; нормальные электролиты: калий ≥ LLN; Магний ≥ LLN; Фосфор ≥ LLN; Цветная ультразвуковая допплерография сердца: фракция выброса ≥ 45%
- Субъект предоставил письменное информированное согласие перед любой процедурой скрининга.
Критерий исключения:
- Лимфоидный бластный криз хронического миелолейкоза (ХМЛ)
- Предыдущая или продолжающаяся системная терапия против ОЛЛ (включая, помимо прочего, ИТК и/или лучевую терапию, за исключением соответствующего предварительного лечения)
- Пациенты, перенесшие в анамнезе инфаркт миокарда в течение 12 мес или клинически значимые нарушения сердечной деятельности (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемая аритмия и др.)
- Неконтролируемые активные серьезные инфекции, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать завершению лечения.
- Известная ВИЧ-серопозитивность
- Острый панкреатит в анамнезе в течение 1 года после скрининга исследования или хронический панкреатит в анамнезе
- Неконтролируемая гипертриглицеридемия (триглицериды >450 мг/дл)
- Другое злокачественное новообразование, диагностированное и пролеченное в течение 5 лет до постановки диагноза, или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование с признаками остаточного заболевания. Не следует исключать пациентов с немеланомным раком кожи или любым типом карциномы in situ, которая была полностью удалена.
- Пациентки, беременные или кормящие грудью
- Клинические проявления активного поражения ЦНС или экстрамедуллярного поражения при ОЛЛ
- Плохо контролируемый диабет, определяемый как уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) >7,5%. Не исключены пациенты с ранее существовавшим, хорошо контролируемым диабетом.
- Любое серьезное психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения.
- Другие состояния, которые исследователи считают неподходящими для данного исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИТК в сочетании с химиотерапией и последовательными CAR-T-клетками
Пациенты Ph+ALL, получающие CAR-T-клетки в качестве консолидационной терапии после достижения полной ремиссии (CR) с помощью оверемматиниба, венетоклакса и химиотерапии пониженной интенсивности.
|
CAR-T-клетки как консолидационная терапия
Ингибитор BCL2
ТКИ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без болезней (DFS)
Временное ограничение: До 2 лет после регистрации
|
От CR1 до рецидива, смерти по любой причине или последнего наблюдения
|
До 2 лет после регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
С момента регистрации до дня смерти по любой причине.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
С даты регистрации до даты неудачи индукции, рецидива, смерти по любой причине или последнего наблюдения.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Кумулятивная скорость полного молекулярного ответа
Временное ограничение: До 1 года после регистрации
|
Совокупная доля пациентов, достигших полной молекулярной ремиссии
|
До 1 года после регистрации
|
|
Частота полной ремиссии с отрицательным результатом MRD, измеренная с помощью NGS, отслеживающего клональные перестройки IG/TR
Временное ограничение: До 1 года после регистрации
|
С помощью NGS клональные реаранжировки IG/TR не были обнаружены.
|
До 1 года после регистрации
|
|
Кумулятивная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: До 2 лет после регистрации
|
Рассчитано методом кумулятивной заболеваемости, конкурирующим риском является смерть пациентов, у которых наблюдался полный гематологический ответ.
|
До 2 лет после регистрации
|
|
Уровень неблагоприятных
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
нежелательные явления во время лечения
|
До 5 лет после регистрации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс промежуточного анализа
Временное ограничение: От включения в исследование до 12 месяцев
|
В исследовании планируется провести один промежуточный анализ: когда медиана даты наблюдения пациентов достигнет 1 года, Независимый комитет по мониторингу данных (IDMC) проведет проверку гипотезы, сравнивая 1-летнюю выживаемость без заболевания (ВБЗ) (первичная конечная точка) исследуемой группы с 70% 1-летней ВБЗ исторического контроля.
Функция расходования альфа (α) будет рассчитана с использованием метода О’Брайена-Флеминга.
Если в промежуточном анализе будет обнаружено, что показатель ВБЗ исследуемой группы значительно превосходит показатель исторического контроля и достигает статистической значимости на номинальном уровне значимости αk, исследование может быть досрочно прекращено.
Если в промежуточном анализе не будет наблюдаться статистически значимой разницы между двумя группами, исследователи примут решение о продолжении исследования на основе практических обстоятельств.
|
От включения в исследование до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jianxiang Wang, Dr, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 июня 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Следственные методы
- Терапия
- Биологическая терапия
- Иммунологические методы
- Иммуномодуляция
- Приемная передача
- Иммунизация, пассивная
- Иммунизация
- Иммунотерапия
- Venetoclax
- Иммунотерапия, усыновляющая
- Ольверембатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2024019
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .