Effekt og sikkerhed af TKI kombineret med kemoterapi og sekventielle CAR-T-celler hos ND voksne patienter med Ph+ ALL

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre
2. Nydiagnosticeret Philadelphia kromosom positiv (enten t(9;22) og/eller BCR-ABL positiv og/eller FISH positiv) akut lymfatisk leukæmi
3. CD19 udtryk på sprængninger
4. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder
5. Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret ved: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse（ULN）; serum alanin aminotransferase (ALT) og serum aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis der er leukæmisk involvering af leveren; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for tumorrelateret; normale elektrolytter: Kalium ≥ LLN; Magnesium ≥ LLN; Fosfor ≥ LLN; Hjertefarve Doppler ultralyd ejektionsfraktion ≥ 45 %
6. Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver screeningsprocedure

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfoid blast krise af kronisk myelocytisk leukæmi (CML)
2. Tidligere eller igangværende systemisk anti-ALL terapi (herunder, men ikke begrænset til, TKI og/eller strålebehandling, bortset fra passende forbehandling)
3. Patienter med en historie med myokardieinfarkt inden for 12 måneder eller klinisk signifikant hjertesygdom (fx ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrollerbar hypertension, ukontrollerbar arytmi osv.)
4. Ukontrollerede aktive alvorlige infektioner, der efter investigators mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen
5. Kendt HIV seropositivitet
6. Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter undersøgelsesscreening eller anamnese med kronisk pancreatitis
7. Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider >450 mg/dL)
8. En anden malignitet diagnosticeret og behandlet inden for 5 år før diagnosen eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet med tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller enhver form for carcinom in situ, der er blevet fuldstændigt udskåret, bør ikke udelukkes
9. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
10. Kliniske manifestationer af aktiv CNS eller ekstramedullær involvering med ALL
11. Dårligt kontrolleret diabetes, defineret som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) værdier på >7,5 %. Patienter med allerede eksisterende, velkontrolleret diabetes er ikke udelukket
12. Enhver alvorlig psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen
13. Andre forhold vurderet af efterforskerne til at være upassende for denne undersøgelse