Posouzení antivirové léčby u časného symptomatického RSV (ARSYNAL-FC)
Hodnocení antivirotik respiračního SYNcyciálního viru: Multicentrická adaptivní randomizovaná platforma fáze 2 pro hodnocení antivirové farmakodynamiky u akutní symptomatické infekce RSV (ARSYNAL-FC)
Tato studie bude využívat dříve ověřenou platformu ke kvantitativnímu hodnocení antivirových účinků u pacientů s nízkým rizikem s vysokou virovou zátěží a nekomplikovaným respiračním syncytiálním virem (RSV) ke stanovení antivirové aktivity in vivo. V této randomizované, otevřené, kontrolované, skupinové sekvenční adaptivní platformové studii posoudíme a porovnáme výkon v současnosti licencovaných intervencí (včetně repurifikovaných léků) s aktivitou proti RSV a těmi s potenciální aktivitou prokázanou v preklinických a časných klinických studiích. studie ve vzájemném vztahu a kontrola (žádná antivirová léčba).
Studie ARSYNAL-FC je financována grantem Wellcome Trust Grant ref: 226933/Z/23/Z prostřednictvím akcelerátoru terapie COVID-19
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neexistují žádné prokázané účinné léky na RSV. Zatímco vakcíny jsou stále dostupné a existují monoklonální protilátky pro prevenci u kojenců, antivirová léčba je stále naléhavě potřebná.
Studie je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, adaptivní platformová studie, která bude provedena u dospělých pacientů s nízkým rizikem (18 - <65 let) s časným symptomatickým RSV, rekrutovaných z ambulantních klinik pro akutní respirační infekce (ARI), jiných schválených zařízení nebo tím, že se pacient sám na místo studie doporučí. Primárním farmakodynamickým měřítkem v této studii je rychlost virové clearance po léčbě. Zapojení jednotlivých pacientů do této studie je 28 dní.
Tato platforma porovná antivirotika s potenciální antivirovou aktivitou RSV proti negativní kontrole (bez léčby). V současné době jsou intervence zahrnuté v platformě;
- Intervence schválené pro pediatrické infekce RSV: ribavirin.
- Intervence s antivirovou aktivitou proti RSV prokázané ve studiích in vitro: molnupiravir a favipiravir
Randomizace do kontrolní větve bez antivirové léčby (žádná intervence) bude v průběhu studie stanovena minimálně na 20 %. Randomizační poměry budou jednotné pro všechny dostupné intervence.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: William Schilling, MD
- Telefonní číslo: +662 203 6333
- E-mail: william@tropmedres.ac
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nicholas J White, Prof
- Telefonní číslo: +662 203 6333
- E-mail: nickw@tropmedres.ac
Studijní místa
-
-
-
Vientiane, Laoská lidově demokratická republika, 01000
- Nábor
- Laos-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit
-
Kontakt:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-mail: Elizabeth.Ashley@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Nábor
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Kontakt:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-mail: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient rozumí postupům a požadavkům a je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s plnou účastí ve studii
- Dospělí, muži nebo ženy, ve věku ≥18 až <65 let v době udělení souhlasu
- Časné symptomatické RSV; alespoň jeden hlášený příznak RSV (včetně horečky, horečky v anamnéze, myalgií, bolesti hlavy, kašle, únavy, ucpaného nosu, rinorey a bolesti v krku) během 4 dnů (96 hodin)
- RSV pozitivní rychlým antigenovým testem NEBO pozitivní RT-PCR test na viry RSV během posledních 24 hodin s hodnotou Ct <30
- Schopný chodit bez pomoci a bez překážek v činnostech každodenního života (ADL)
- Souhlasí a je schopen dodržovat všechny studijní postupy, včetně dostupnosti a kontaktních údajů pro následné návštěvy
Kritéria vyloučení:
Pacient nesmí do studie vstoupit, pokud platí NĚCO z následujícího:
- Užívání jakýchkoli souběžných léků nebo léků, které by mohly interagovat se studovanými léky nebo mít antivirovou aktivitu
- Přítomnost jakéhokoli chronického onemocnění/stavu vyžadujícího dlouhodobou léčbu nebo jiné významné komorbidity
- BMI ≥35 kg/m2
Klinicky relevantní laboratorní abnormality zjištěné při screeningu
- Hemoglobin <10g/dl (<12g/dl pro všechna ramena, pokud je Ribavirin v randomizaci)
- Počet krevních destiček <100 000/ul
- ALT > 2x ULN
- Celkový bilirubin >1,5 x ULN
- eGFR <70mls/min/1,73m2
- Pro ženy: těhotenství, aktivně se snaží otěhotnět nebo kojit (ženy na OCP se mohou připojit)
- Kontraindikace užívání nebo známá hypersenzitivní reakce na kterékoli z navrhovaných léčiv
- V současné době se účastní další intervenční terapeutické studie RSV, chřipky nebo COVID-19
- Klinické známky pneumonie – např. dušnost, hypoxémie, krepitace (zobrazení není vyžadováno)
- Je známo, že je v současné době koinfikován chřipkou nebo SARS-CoV-2 (tj. potvrzeno pozitivní ATK nebo RT-PCR)
- Během posledního roku jste obdrželi jakoukoli vakcínu proti RSV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Molnupiravir
|
Perorální molnupiravir 800 mg BD po dobu 5 dnů
|
|
Žádný zásah: Negativní kontrolní skupina
Kontroly nebudou dostávat žádnou antivirovou léčbu (podpůrná léčba zůstane stejná jako podle úsudku ošetřujícího lékaře)
|
|
|
Experimentální: Ribavirin
[Čekající navíc]
|
Perorální ribavirin 400 až 1000 mg třikrát denně po dobu 5 dnů. Každá tableta obsahuje 200 mg. Celková denní dávka u dospělých je závislá na hmotnosti, jak je uvedeno níže;
|
|
Experimentální: Favipiravir
[Čekající navíc]
|
Perorální favipiravir 1800 mg BD v den 0 a 800 mg BD po další 4 dny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra virové clearance pro intervence ve vztahu k žádné studijní rameni (srovnání nadřazenosti)
Časové okno: Dny 0-5
|
Rychlost virové clearance- odhadovaná z virové hustoty log10 odvozená z qPCR standardizovaných duplicitních orofaryngeálních výtěrů odebraných denně od základní linie (den 0) do 5. den pro každou terapeutickou rameno ve srovnání s současnou kontrolou antivirové léčby/ pozitivní kontroly
|
Dny 0-5
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost clearance RSV při časné infekci
Časové okno: Dny 0-5
|
Rychlost virové clearance při časné infekci RSV k charakterizaci determinant clearance RSV při časné infekci, např. příspěvek základní sérologie, typ/subtyp viru, předchozí očkování, genetika hostitele
|
Dny 0-5
|
|
Rychlost clearance RSV u léků s prokázanou antivirovou aktivitou
Časové okno: Dny 0-5
|
Rychlost virové clearance pro stanovení optimálních dávkovacích režimů pro léky s prokázanou antivirovou aktivitou
|
Dny 0-5
|
|
Posouzení doby do zmírnění symptomů napříč intervencemi
Časové okno: Dny 0-14
|
Čas do vyřešení symptomů napříč intervencemi
|
Dny 0-14
|
|
Posouzení trvání horečky napříč intervencemi
Časové okno: Dny 0-14
|
Oblast pod křivkou zaznamenané teploty napříč zásahy
|
Dny 0-14
|
|
Účinky léčiv na vývoj virových mutantů odolných vůči léčivům
Časové okno: Dny 0-14
|
Ke stanovení účinků léků na vývoj virových mutantů odolných vůči lékům mezi intervencí a ramenem bez léčby měřením počtu mutací, o nichž je známo, že udělují rezistenci detekovatelnému viru v pozdějších časových bodech
|
Dny 0-14
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hospitalizace z klinických důvodů
Časové okno: Dny 0-28
|
Charakterizovat vztah mezi virovou clearance a hospitalizací z klinických důvodů do 28. dne
|
Dny 0-28
|
|
Počet účastníků s komplikacemi souvisejícími s virem
Časové okno: Dny 0-28
|
Počet účastníků s komplikacemi souvisejícími s virem, včetně bronchitidy, sinusitidy, zánětu středního ucha a zápalu plic vyžadujících antibiotika, do 28. dne, kdy je diagnóza stanovena a zdokumentována klinickým lékařem studie.
|
Dny 0-28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VIR24001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .