Avaliação de tratamentos antivirais no VSR sintomático precoce (ARSYNAL-FC)
Avaliação de antivirais do vírus sincicial respiratório: um ensaio multicêntrico adaptativo de plataforma randomizado de fase 2 para a avaliação da farmacodinâmica antiviral na infecção aguda sintomática por RSV (ARSYNAL-FC)
Este ensaio utilizará uma plataforma previamente validada para avaliar quantitativamente os efeitos antivirais em pacientes de baixo risco com alta carga viral e vírus sincicial respiratório (VSR) não complicado, para determinar a atividade antiviral in vivo. Neste ensaio de plataforma adaptativa sequencial em grupo, randomizado, aberto e controlado, avaliaremos e compararemos o desempenho de intervenções atualmente licenciadas (incluindo medicamentos reaproveitados) com atividade contra VSR e aquelas com atividade potencial demonstrada em estudos pré-clínicos e clínicos iniciais. estudos relativos entre si e o controle (sem tratamento antiviral).
O estudo ARSYNAL-FC é financiado pelo Wellcome Trust Grant ref: 226933/Z/23/Z através do COVID-19 Therapeutics Accelerator
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Não existem tratamentos medicamentosos comprovadamente eficazes para o VSR. Embora as vacinas estejam a ser disponibilizadas e existam anticorpos monoclonais para prevenção em crianças, os tratamentos antivirais ainda são urgentemente necessários.
O estudo é um ensaio randomizado, aberto, controlado e de plataforma adaptativa que será conduzido em pacientes adultos de baixo risco (18 - <65 anos) com VSR sintomático precoce, recrutados em clínicas ambulatoriais de infecção respiratória aguda (IRAs), outras clínicas aprovadas. instalações, ou por encaminhamento próprio do paciente para o local do estudo. A principal medida farmacodinâmica neste estudo é a taxa de eliminação viral após o tratamento. O envolvimento individual do paciente neste estudo é de 28 dias.
Esta plataforma irá comparar antivirais com potencial atividade antiviral de RSV, contra um controle negativo (sem tratamento). Atualmente, as intervenções incluídas na plataforma são;
- Intervenções licenciadas para infecções pediátricas por VSR: ribavirina.
- Intervenções com atividade antiviral contra VSR demonstradas em estudos in vitro: molnupiravir e favipiravir
A randomização para o braço de controle sem tratamento antiviral (sem intervenção) será fixada em um mínimo de 20% ao longo do estudo. As taxas de randomização serão uniformes para todas as intervenções disponíveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: William Schilling, MD
- Número de telefone: +662 203 6333
- E-mail: william@tropmedres.ac
Estude backup de contato
- Nome: Nicholas J White, Prof
- Número de telefone: +662 203 6333
- E-mail: nickw@tropmedres.ac
Locais de estudo
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Vientiane, República Democrática Popular do Laos, 01000
- Recrutamento
- Laos-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit
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Contato:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-mail: Elizabeth.Ashley@tropmedres.ac
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Recrutamento
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Contato:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-mail: weerapong.phu@mahidol.ac.th
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente compreende os procedimentos e requisitos e está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participação total no estudo
- Adultos, homens ou mulheres, com idade ≥18 a <65 anos no momento do consentimento
- VSR sintomático precoce; pelo menos um sintoma relatado de VSR (incluindo febre, história de febre, mialgias, dor de cabeça, tosse, fadiga, congestão nasal, rinorreia e dor de garganta) dentro de 4 dias (96 horas)
- VSR positivo por teste rápido de antígeno OU um teste RT-PCR positivo para vírus RSV nas últimas 24 horas com um valor Ct <30
- Capaz de andar sem ajuda e sem impedimentos nas atividades da vida diária (AVDs)
- Concorda e é capaz de aderir a todos os procedimentos do estudo, incluindo disponibilidade e informações de contato para visitas de acompanhamento
Critério de exclusão:
O paciente não poderá entrar no estudo se QUALQUER das seguintes situações se aplicar:
- Tomar quaisquer medicamentos concomitantes ou medicamentos que possam interagir com os medicamentos do estudo ou ter atividade antiviral
- Presença de qualquer doença/condição crônica que requeira tratamento de longo prazo ou outra comorbidade significativa
- IMC ≥35 Kg/m2
Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes descobertas na triagem
- Hemoglobina <10g/dL (<12g/dL para todos os braços se Ribavirina estiver na randomização)
- Contagem de plaquetas <100.000/uL
- ALT > 2x LSN
- Bilirrubina total >1,5 x LSN
- TFGe <70mls/min/1,73m2
- Para mulheres: gravidez, tentativa ativa de engravidar ou amamentação (mulheres em uso de OCP são elegíveis para aderir)
- Contra-indicação para tomar ou reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das terapêuticas propostas
- Atualmente participando de outro ensaio terapêutico intervencionista contra VSR, gripe ou COVID-19
- Evidência clínica de pneumonia – por exemplo, falta de ar, hipoxemia, crepitações (imagens não necessárias)
- Sabe-se que está atualmente co-infectado com gripe ou SARS-CoV-2 (ou seja, confirmado com ATK ou RT-PCR positivo)
- Recebeu qualquer vacina contra VSR no último ano
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Molnupiravir
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Molnupiravir oral 800mg BD por 5 dias
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Sem intervenção: Grupo de controle negativo
Os controles não receberão tratamento antiviral (o tratamento de suporte permanecerá o mesmo de acordo com o julgamento do médico responsável pelo tratamento)
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Experimental: Ribavirina
[Adição pendente]
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Ribavirina oral 400 a 1000 mg três vezes ao dia durante 5 dias. Cada comprimido contém 200 mg. A dosagem diária total em adultos depende do peso, conforme descrito abaixo;
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Experimental: Favipiravir
[Adição pendente]
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Favipiravir oral 1800 mg BD no Dia 0 e 800 mg BD por mais 4 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de depuração viral para intervenções em relação a nenhum braço de medicamento de estudo (comparação de superioridade)
Prazo: Dias 0-5
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Taxa de depuração viral- estimada a partir da densidade viral log10 derivada do qPCR de swabs orofaríngeos duplicados padronizados retirados diariamente da linha de base (dia 0) ao dia 5 para cada braço terapêutico em comparação com o controle antiviral contemporâneo de NO/ controle positivo
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Dias 0-5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de eliminação do RSV na infecção inicial
Prazo: Dias 0-5
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Taxa de eliminação viral na infecção inicial por VSR para caracterizar os determinantes da eliminação de VSR na infecção precoce, por exemplo, contribuição da sorologia basal, tipo/subtipo de vírus, vacinação anterior, genética do hospedeiro
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Dias 0-5
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Taxa de eliminação do VSR para medicamentos com evidência de atividade antiviral
Prazo: Dias 0-5
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Taxa de eliminação viral para determinar regimes de dosagem ideais para medicamentos com evidência de atividade antiviral
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Dias 0-5
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Avaliação do tempo para o alívio dos sintomas entre as intervenções
Prazo: Dias 0-14
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Tempo para resolução dos sintomas entre intervenções
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Dias 0-14
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Avaliação da duração da febre entre intervenções
Prazo: Dias 0-14
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Área sob a curva de temperatura registrada entre intervenções
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Dias 0-14
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Efeitos dos medicamentos no desenvolvimento de mutantes virais resistentes aos medicamentos
Prazo: Dias 0-14
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Para determinar os efeitos dos medicamentos no desenvolvimento de mutantes virais resistentes aos medicamentos entre o braço de intervenção e nenhum braço de tratamento, medindo o número de mutações conhecidas por conferir resistência em vírus detectáveis em momentos posteriores
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Dias 0-14
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hospitalização por motivos clínicos
Prazo: Dias 0-28
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Caracterizar a relação entre depuração viral e internação por motivos clínicos até o dia 28
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Dias 0-28
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Número de participantes com complicações relacionadas ao vírus
Prazo: Dias 0-28
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Número de participantes com complicações relacionadas ao vírus, incluindo bronquite, sinusite, otite média e pneumonia que necessitam de antibióticos, até o dia 28, onde o diagnóstico é feito e documentado pelo médico do estudo.
|
Dias 0-28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VIR24001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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