Varhaisen oireisen RSV:n viruslääkkeiden arviointi (ARSYNAL-FC)
Respiratory SYNcytial Virus -viruksen vastaisten lääkkeiden arviointi: Vaiheen 2 monikeskustutkimus mukautuvan satunnaistetun alustan antiviraalisen farmakodynamiikan arvioimiseksi akuutissa oireellisessa RSV-infektiossa (ARSYNAL-FC)
Tässä kokeessa käytetään aiemmin validoitua alustaa virusten vastaisten vaikutusten kvantitatiiviseen arvioimiseen matalariskisillä potilailla, joilla on suuri virustaakka ja komplisoitumaton hengitysteiden synkyyttivirus (RSV), jotta voidaan määrittää in vivo -virusten vastainen aktiivisuus. Tässä satunnaistetussa, avoimessa, kontrolloidussa, peräkkäisessä adaptiivisessa alustatutkimuksessa arvioimme ja vertaamme tällä hetkellä lisensoitujen interventioiden (mukaan lukien uudelleenkäyttöön tarkoitetut lääkkeet) tehokkuutta RSV-vastaiseen aktiivisuuteen ja niihin, joilla on potentiaalista aktiivisuutta prekliinisissä ja varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa. tutkimukset suhteessa toisiinsa ja kontrolliin (ei viruslääkitystä).
ARSYNAL-FC-tutkimusta rahoittaa Wellcome Trust Grant viite: 226933/Z/23/Z COVID-19 Therapeutics Acceleratorin kautta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
RSV:lle ei ole todistetusti tehokkaita lääkehoitoja. Vaikka rokotteita on tulossa saataville ja monoklonaalisia vasta-aineita on olemassa imeväisten ehkäisyyn, viruslääkkeitä tarvitaan edelleen kiireellisesti.
Tutkimus on satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, adaptiivinen alustatutkimus, joka suoritetaan matalariskisillä aikuispotilailla (18-<65-vuotiaat), joilla on varhainen oireinen RSV, jotka on rekrytoitu akuuttien hengitystieinfektioiden avohoitoklinikoista (ARI), muut hyväksytyt tiloihin tai potilaan omalla lähetteellä tutkimuspaikalle. Ensisijainen farmakodynaaminen mitta tässä tutkimuksessa on viruksen poistumisnopeus hoidon jälkeen. Yksittäisen potilaan osallistuminen tähän tutkimukseen on 28 päivää.
Tämä alusta vertaa viruslääkkeitä mahdolliseen RSV-antiviraaliseen aktiivisuuteen negatiiviseen kontrolliin (ei hoitoa). Tällä hetkellä alustaan sisältyvät interventiot ovat;
- Lasten RSV-infektioihin lisensoidut interventiot: ribaviriini.
- Interventiot, joilla on antiviraalista vaikutusta RSV:tä vastaan, osoitettu in vitro -tutkimuksissa: molnupiraviri ja favipiraviiri
Satunnaistaminen ei antiviraalista hoitoa koskevaan kontrolliryhmään (ei interventiota) vahvistetaan vähintään 20 %:ksi koko tutkimuksen ajan. Satunnaistussuhteet ovat yhdenmukaiset kaikille saatavilla oleville interventioille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: William Schilling, MD
- Puhelinnumero: +662 203 6333
- Sähköposti: william@tropmedres.ac
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicholas J White, Prof
- Puhelinnumero: +662 203 6333
- Sähköposti: nickw@tropmedres.ac
Opiskelupaikat
-
-
-
Vientiane, Laon Kansan Demokraattinen Tasavalta, 01000
- Rekrytointi
- Laos-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Elizabeth Ashley, Professor
- Sähköposti: Elizabeth.Ashley@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Rekrytointi
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Ottaa yhteyttä:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- Sähköposti: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ymmärtää menettelyt ja vaatimukset ja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen
- Aikuiset, miehet tai naiset, iältään ≥ 18 - < 65 vuotta suostumushetkellä
- Varhainen oireinen RSV; vähintään yksi raportoitu RSV:n oire (mukaan lukien kuume, aiempi kuume, lihaskivut, päänsärky, yskä, väsymys, nenän tukkoisuus, nuha ja kurkkukipu) 4 päivän (96 tunnin) sisällä
- RSV-positiivinen nopealla antigeenitestillä TAI positiivinen RT-PCR-testi RSV-viruksille viimeisen 24 tunnin aikana Ct-arvolla <30
- Pystyy kävelemään ilman apua ja esteettä päivittäisissä toimissa (ADL)
- Hyväksyy ja pystyy noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä, mukaan lukien seurantakäyntien saatavuus ja yhteystiedot
Poissulkemiskriteerit:
Potilas ei saa osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:
- Samanaikaisten lääkkeiden tai lääkkeiden ottaminen, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa tai joilla voi olla antiviraalista vaikutusta
- Mikä tahansa krooninen sairaus/sairaus, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa tai muu merkittävä rinnakkaissairaus
- BMI ≥35 kg/m2
Kliinisesti merkitykselliset laboratoriopoikkeamat havaittu seulonnassa
- Hemoglobiini <10g/dl (<12g/dl kaikissa käsissä, jos ribaviriini on satunnaistuksessa)
- Verihiutaleiden määrä <100 000/ul
- ALT > 2x ULN
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
- eGFR <70 ml/min/1,73 m2
- Naiset: raskaus, raskauden yrittäminen tai imetys (OCP:tä saavat naiset voivat liittyä)
- Vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyysreaktio minkä tahansa ehdotetun lääkkeen käyttöön
- Osallistut tällä hetkellä toiseen interventio-RSV-, influenssa- tai COVID-19-hoitotutkimukseen
- Kliiniset todisteet keuhkokuumeesta - esim. hengenahdistus, hypoksemia, krepitaatiot (kuvausta ei vaadita)
- Tiedetään tällä hetkellä samanaikaisesti influenssa- tai SARS-CoV-2-tartunnan saaneen (ts. vahvistettu positiivisella ATK- tai RT-PCR:llä)
- Sai RSV-rokotteen viimeisen vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Molnupiraviri
|
Suun kautta otettava molnupiraviri 800 mg BD 5 päivän ajan
|
|
Ei väliintuloa: Negatiivinen kontrolliryhmä
Kontrollit eivät saa antiviraalista hoitoa (tukihoito säilyy samana kuin hoitavan lääkärin arvion mukaan)
|
|
|
Kokeellinen: Ribaviriini
[Odotettaessa lisäys]
|
Suun kautta otettava ribaviriini 400-1000 mg kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan. Yksi tabletti sisältää 200 mg. Päivittäinen kokonaisannos aikuisille on painon mukaan alla kuvatulla tavalla.
|
|
Kokeellinen: Favipiraviiri
[Odotettaessa lisäys]
|
Suun kautta otettava favipiraviri 1800mg BD päivänä 0 ja 800mg BD vielä 4 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen puhdistuman määrä interventioille suhteessa ilman tutkimuslääkevarren (paremmuusvertailu)
Aikaikkuna: Päivät 0-5
|
Viruksen puhdistuman nopeus- arvioitu log10-virustiheydestä, joka on johdettu standardisoidun kaksoiskappaleen orofaryngeaalisten taistelujen qPCR: stä, joka on otettu päivittäin lähtötasosta (päivästä 0) päivään 5 jokaiselle terapeuttiselle käsivarrelle verrattuna nykyaikaiseen, ei virustorjuntakäsittelyn torjuntaan/ positiiviseen hallintaan
|
Päivät 0-5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RSV-puhdistuman nopeus varhaisessa infektiossa
Aikaikkuna: Päivät 0-5
|
Viruksen poistumisnopeus varhaisessa RSV-infektiossa RSV-puhdistuman determinanttien karakterisoimiseksi varhaisessa infektiossa, esim. lähtötason serologian, viruksen tyypin/alatyypin, aikaisemman rokotuksen, isännän genetiikka
|
Päivät 0-5
|
|
RSV-puhdistumanopeus lääkkeillä, joilla on todisteita antiviraalisesta aktiivisuudesta
Aikaikkuna: Päivät 0-5
|
Viruksen poistumisnopeus optimaalisen annostusohjelman määrittämiseksi lääkkeille, joilla on todisteita antiviraalisesta aktiivisuudesta
|
Päivät 0-5
|
|
Oireiden lievittymiseen kuluvan ajan arviointi interventioiden välillä
Aikaikkuna: Päivät 0-14
|
Aika oireiden häviämiseen interventioissa
|
Päivät 0-14
|
|
Kuumeen keston arviointi interventioiden välillä
Aikaikkuna: Päivät 0-14
|
Tallennetun lämpötilan käyrän alla oleva pinta-ala interventioiden välillä
|
Päivät 0-14
|
|
Lääkkeiden vaikutukset lääkeresistenttien virusmutanttien kehittymiseen
Aikaikkuna: Päivät 0-14
|
Määrittää lääkkeiden vaikutukset lääkeresistenttien virusmutanttien kehittymiseen interventio- ja ei-hoitoryhmän välillä, mittaamalla niiden mutaatioiden lukumäärä, joiden tiedetään aiheuttavan resistenssiä havaittavissa olevassa viruksessa myöhemmissä pisteissä
|
Päivät 0-14
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoito kliinisistä syistä
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Luonnehditaan viruspuhdistuman ja kliinisistä syistä johtuvan sairaalahoidon välistä suhdetta päivään 28 asti
|
Päivät 0-28
|
|
Osallistujien määrä, joilla on virukseen liittyviä komplikaatioita
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Osallistujien määrä, joilla on virukseen liittyviä komplikaatioita, mukaan lukien keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus, välikorvatulehdus ja antibiootteja vaativa keuhkokuume, päivään 28 asti, jolloin tutkimuskliinikon tekee diagnoosin ja dokumentoi sen.
|
Päivät 0-28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VIR24001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .