Vurdering af antivirale behandlinger ved tidlig symptomatisk RSV (ARSYNAL-FC)
Vurdering af respiratoriske SYNcytial Virus antivirALs: Et fase 2 multicenter adaptivt randomiseret platformsforsøg til vurdering af antiviral farmakodynamik ved akut symptomatisk RSV-infektion (ARSYNAL-FC)
Dette forsøg vil bruge en tidligere valideret platform til kvantitativt at vurdere antivirale virkninger hos lavrisikopatienter med høje virale byrder og ukompliceret Respiratory Syncytial Virus (RSV) for at bestemme in vivo antiviral aktivitet. I dette randomiserede, åbne, kontrollerede, gruppesekventielle adaptive platformsforsøg vil vi vurdere og sammenligne ydeevnen af aktuelt licenserede interventioner (inklusive genbrugte lægemidler) med aktivitet mod RSV og dem med potentiel aktivitet påvist i præklinisk og tidlig klinisk undersøgelser i forhold til hinanden og kontrollen (ingen antiviral behandling).
ARSYNAL-FC undersøgelse er finansieret af Wellcome Trust Grant ref: 226933/Z/23/Z gennem COVID-19 Therapeutics Accelerator
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er ingen dokumenterede effektive lægemidler til RSV. Mens vacciner er ved at blive tilgængelige, og der findes monoklonale antistoffer til forebyggelse hos spædbørn, er der stadig et presserende behov for antivirale behandlinger.
Undersøgelsen er et randomiseret, åbent, kontrolleret, adaptivt platformsforsøg, der vil blive udført i lavrisiko voksne patienter (18 - <65 år) med tidlig symptomatisk RSV, rekrutteret fra ambulante akutte luftvejsinfektionsklinikker (ARI'er), andre godkendte faciliteter eller ved selvhenvisning af patienten til undersøgelsesstedet. Det primære farmakodynamiske mål i denne undersøgelse er hastigheden af viral clearance efter behandling. Individuel patients involvering i denne undersøgelse er 28 dage.
Denne platform vil sammenligne antivirale midler med potentiel RSV antiviral aktivitet mod en negativ kontrol (ingen behandling). I øjeblikket er interventioner inkluderet i platformen;
- Interventioner godkendt til pædiatriske RSV-infektioner: ribavirin.
- Interventioner med antiviral aktivitet mod RSV påvist i in vitro undersøgelser: molnupiravir og favipiravir
Randomisering til kontrolarmen uden antiviral behandling (ingen intervention) vil blive fastsat til minimum 20 % gennem hele undersøgelsen. Randomiseringsraterne vil være ensartede for alle tilgængelige interventioner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: William Schilling, MD
- Telefonnummer: +662 203 6333
- E-mail: william@tropmedres.ac
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nicholas J White, Prof
- Telefonnummer: +662 203 6333
- E-mail: nickw@tropmedres.ac
Studiesteder
-
-
-
Vientiane, Laos Demokratiske Folkerepublik, 01000
- Rekruttering
- Laos-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit
-
Kontakt:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-mail: Elizabeth.Ashley@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Rekruttering
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Kontakt:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-mail: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten forstår procedurerne og kravene og er villig og i stand til at give informeret samtykke til fuld deltagelse i undersøgelsen
- Voksne, mandlige eller kvindelige, i alderen ≥18 til <65 år på tidspunktet for samtykke
- Tidlig symptomatisk RSV; mindst ét rapporteret symptom på RSV (herunder feber, feber i anamnesen, myalgi, hovedpine, hoste, træthed, tilstoppet næse, rhinoré og ondt i halsen) inden for 4 dage (96 timer)
- RSV-positiv ved hurtig antigentest ELLER en positiv RT-PCR-test for RSV-virus inden for de sidste 24 timer med en Ct-værdi på <30
- I stand til at gå uden hjælp og uhindret i dagligdagens aktiviteter (ADL'er)
- Er enig i og er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder tilgængelighed og kontaktoplysninger for opfølgende besøg
Ekskluderingskriterier:
Patienten må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:
- Tager samtidig medicin eller medicin, som kunne interagere med undersøgelsesmedicinen eller have antiviral aktivitet
- Tilstedeværelse af enhver kronisk sygdom/tilstand, der kræver langvarig behandling eller anden væsentlig komorbiditet
- BMI ≥35 kg/m2
Klinisk relevante laboratorieabnormiteter opdaget ved screening
- Hæmoglobin <10g/dL (<12g/dL for alle arme, hvis Ribavirin er i randomiseringen)
- Blodpladetal <100.000/uL
- ALT > 2x ULN
- Total bilirubin >1,5 x ULN
- eGFR <70mls/min/1,73m2
- For kvinder: graviditet, aktivt forsøg på at blive gravid eller ammende (kvinder på OCP er berettiget til at deltage)
- Kontraindikation for at tage eller kendt overfølsomhedsreaktion over for nogen af de foreslåede lægemidler
- Deltager i øjeblikket i et andet interventionelt RSV-, influenza- eller COVID-19 terapeutisk forsøg
- Klinisk tegn på lungebetændelse - fx åndenød, hypoxæmi, krepitationer (billeddannelse ikke påkrævet)
- Kendt for i øjeblikket at være co-inficeret med influenza eller SARS-CoV-2 (dvs. bekræftet med positiv ATK eller RT-PCR)
- Modtaget enhver RSV-vaccine inden for det sidste år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Molnupiravir
|
Oral molnupiravir 800mg BD i 5 dage
|
|
Ingen indgriben: Negativ kontrolgruppe
Kontroller vil ikke modtage antiviral behandling (støttende behandling vil forblive den samme som ifølge den behandlende læges vurdering)
|
|
|
Eksperimentel: Ribavirin
[Afventende tilføjelse]
|
Oral ribavirin 400 til 1000 mg tre gange dagligt i 5 dage. Hver tablet indeholder 200 mg. Den samlede daglige dosis til voksne er vægtafhængig som beskrevet nedenfor;
|
|
Eksperimentel: Favipiravir
[Afventende tilføjelse]
|
Oral favipiravir 1800mg BD på dag 0 og 800mg BD i yderligere 4 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighed af viral clearance for interventioner i forhold til ingen undersøgelsesmarkedsarm (overlegenhedssammenligning)
Tidsramme: Dage 0-5
|
Hastighed af viral clearance- estimeret fra log10-viraltætheden afledt af QPCR af standardiserede duplikat oropharyngeal pinde taget dagligt fra baseline (dag 0) til dag 5 for hver terapeutisk arm sammenlignet med de samtidige ingen antiviral behandlingskontrol/ positiv kontrol
|
Dage 0-5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af RSV-clearance ved tidlig infektion
Tidsramme: Dage 0-5
|
Hastighed for viral clearance ved tidlig RSV-infektion for at karakterisere determinanterne for RSV-clearance ved tidlig infektion, f.eks. bidrag fra baseline-serologi, virustype/subtype, forudgående vaccination, værtsgenetik
|
Dage 0-5
|
|
Rate af RSV-clearance for lægemidler med tegn på antiviral aktivitet
Tidsramme: Dage 0-5
|
Hastighed for viral clearance for at bestemme optimale doseringsregimer for lægemidler med tegn på antiviral aktivitet
|
Dage 0-5
|
|
Vurdering af tid til symptomlindring på tværs af interventioner
Tidsramme: Dage 0-14
|
Tid til symptomløsning på tværs af interventioner
|
Dage 0-14
|
|
Vurdering af febervarighed på tværs af interventioner
Tidsramme: Dage 0-14
|
Område under kurven for registreret temperatur på tværs af indgreb
|
Dage 0-14
|
|
Virkninger af lægemidler på udviklingen af lægemiddelresistente virale mutanter
Tidsramme: Dage 0-14
|
For at bestemme virkningerne af lægemidler på udviklingen af lægemiddelresistente virale mutanter mellem intervention og ingen behandlingsarm, måling af antallet af mutationer, der vides at give resistens i påviselig virus på senere tidspunkter
|
Dage 0-14
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hospitalsindlæggelse af kliniske årsager
Tidsramme: Dage 0-28
|
At karakterisere forholdet mellem viral clearance og hospitalsindlæggelse af kliniske årsager op til dag 28
|
Dage 0-28
|
|
Antal deltagere med virusrelaterede komplikationer
Tidsramme: Dage 0-28
|
Antal deltagere med virusrelaterede komplikationer, herunder bronkitis, bihulebetændelse, mellemørebetændelse og lungebetændelse, der kræver antibiotika, op til dag 28, hvor diagnosen stilles og dokumenteres af undersøgelsesklinikeren.
|
Dage 0-28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VIR24001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .