Beurteilung antiviraler Behandlungen bei frühsymptomatischem RSV (ARSYNAL-FC)
Bewertung antiviraler Medikamente gegen respiratorische SYNcytialviren: Eine multizentrische adaptive randomisierte Plattformstudie der Phase 2 zur Bewertung der antiviralen Pharmakodynamik bei einer akuten symptomatischen RSV-Infektion (ARSYNAL-FC)
In dieser Studie wird eine zuvor validierte Plattform verwendet, um die antiviralen Wirkungen bei Patienten mit geringem Risiko, hoher Viruslast und unkompliziertem Respiratory Syncytial Virus (RSV) quantitativ zu bewerten und die antivirale Aktivität in vivo zu bestimmen. In dieser randomisierten, offenen, kontrollierten, gruppensequenziellen adaptiven Plattformstudie werden wir die Leistung derzeit zugelassener Interventionen (einschließlich wiederverwendeter Arzneimittel) mit Aktivität gegen RSV sowie solcher mit potenzieller Aktivität, die in präklinischen und frühen klinischen Studien nachgewiesen wurde, bewerten und vergleichen Studien relativ zueinander und zur Kontrolle (keine antivirale Behandlung).
Die ARSYNAL-FC-Studie wird vom Wellcome Trust Grant mit der Referenznummer 226933/Z/23/Z über den COVID-19 Therapeutics Accelerator finanziert
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es gibt keine nachweislich wirksamen medikamentösen Behandlungen für RSV. Während Impfstoffe verfügbar werden und monoklonale Antikörper zur Vorbeugung bei Säuglingen existieren, sind antivirale Behandlungen immer noch dringend erforderlich.
Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, offene, kontrollierte, adaptive Plattformstudie, die an erwachsenen Patienten mit geringem Risiko (18–<65 Jahre alt) mit frühsymptomatischem RSV durchgeführt wird, die aus ambulanten Kliniken für akute Atemwegsinfektionen (ARIs) oder anderen zugelassenen Einrichtungen rekrutiert werden Einrichtungen oder durch Selbstüberweisung des Patienten an das Studienzentrum. Das primäre pharmakodynamische Maß in dieser Studie ist die Geschwindigkeit der Virusclearance nach der Behandlung. Die Beteiligung des einzelnen Patienten an dieser Studie beträgt 28 Tage.
Auf dieser Plattform werden antivirale Medikamente mit potenzieller antiviraler RSV-Aktivität mit einer Negativkontrolle (keine Behandlung) verglichen. Derzeit umfasst die Plattform folgende Interventionen:
- Für pädiatrische RSV-Infektionen zugelassene Interventionen: Ribavirin.
- In In-vitro-Studien nachgewiesene Interventionen mit antiviraler Wirkung gegen RSV: Molnupiravir und Favipiravir
Die Randomisierung in den Kontrollarm ohne antivirale Behandlung (keine Intervention) wird während der gesamten Studie auf mindestens 20 % festgelegt. Die Randomisierungsverhältnisse werden für alle verfügbaren Interventionen einheitlich sein.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: William Schilling, MD
- Telefonnummer: +662 203 6333
- E-Mail: william@tropmedres.ac
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nicholas J White, Prof
- Telefonnummer: +662 203 6333
- E-Mail: nickw@tropmedres.ac
Studienorte
-
-
-
Vientiane, Demokratische Volksrepublik Laos, 01000
- Rekrutierung
- Laos-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit
-
Kontakt:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-Mail: Elizabeth.Ashley@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Rekrutierung
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Kontakt:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-Mail: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient versteht die Verfahren und Anforderungen und ist bereit und in der Lage, seine Einwilligung zur vollständigen Teilnahme an der Studie zu geben
- Erwachsene, männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 bis < 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
- Frühsymptomatisches RSV; mindestens ein gemeldetes RSV-Symptom (einschließlich Fieber, Fieber in der Vorgeschichte, Myalgien, Kopfschmerzen, Husten, Müdigkeit, verstopfte Nase, Rhinorrhoe und Halsschmerzen) innerhalb von 4 Tagen (96 Stunden)
- RSV-positiv durch Antigen-Schnelltest ODER ein positiver RT-PCR-Test auf RSV-Viren innerhalb der letzten 24 Stunden mit einem Ct-Wert von <30
- Kann bei Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) ohne Hilfe und ungehindert gehen
- Stimmt allen Studienabläufen zu und ist in der Lage, diese einzuhalten, einschließlich Verfügbarkeit und Kontaktinformationen für Nachuntersuchungen
Ausschlusskriterien:
Der Patient darf nicht an der Studie teilnehmen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:
- Einnahme von Begleitmedikamenten oder Arzneimitteln, die mit den Studienmedikamenten interagieren oder eine antivirale Wirkung haben könnten
- Vorliegen einer chronischen Erkrankung/eines chronischen Zustands, der eine Langzeitbehandlung erfordert, oder einer anderen erheblichen Komorbidität
- BMI ≥35 kg/m2
Klinisch relevante Laboranomalien, die beim Screening entdeckt wurden
- Hämoglobin <10 g/dl (<12 g/dl für alle Arme, wenn Ribavirin in der Randomisierung enthalten ist)
- Thrombozytenzahl <100.000/ul
- ALT > 2x ULN
- Gesamtbilirubin >1,5 x ULN
- eGFR <70 ml/min/1,73 m2
- Für Frauen: Schwangerschaft, aktiver Versuch, schwanger zu werden oder Stillzeit (Frauen mit OCP sind teilnahmeberechtigt)
- Kontraindikation für die Einnahme oder bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der vorgeschlagenen Therapeutika
- Nimmt derzeit an einer anderen interventionellen RSV-, Influenza- oder COVID-19-Therapiestudie teil
- Klinische Anzeichen einer Lungenentzündung – z. B. Kurzatmigkeit, Hypoxämie, Krepitationen (Bildgebung nicht erforderlich)
- Derzeit bekanntermaßen mit Influenza oder SARS-CoV-2 koinfiziert (d. h. bestätigt durch positive ATK oder RT-PCR)
- Im letzten Jahr einen RSV-Impfstoff erhalten haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Molnupiravir
|
Orales Molnupiravir 800 mg BD für 5 Tage
|
|
Kein Eingriff: Negativkontrollgruppe
Die Kontrollpersonen erhalten keine antivirale Behandlung (die unterstützende Behandlung bleibt nach Einschätzung des behandelnden Arztes dieselbe).
|
|
|
Experimental: Ribavirin
[Ausstehende Zugabe]
|
Orales Ribavirin 400 bis 1000 mg dreimal täglich für 5 Tage. Jede Tablette enthält 200 mg. Die tägliche Gesamtdosis bei Erwachsenen ist wie unten beschrieben gewichtsabhängig;
|
|
Experimental: Favipiravir
[Ausstehende Zugabe]
|
Orales Favipiravir 1800 mg BD am Tag 0 und 800 mg BD für weitere 4 Tage
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rate der viralen Clearance für Interventionen im Vergleich zu keinem Studienmedikamentenarm (Überlegenheitsvergleich)
Zeitfenster: Tage 0-5
|
Rate der viralen Clearance- geschätzt aus der Log10-Virusdichte, die aus qPCR von standardisierten doppelten oropharyngealen Tupfen abgeleitet wurde
|
Tage 0-5
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rate der RSV-Clearance bei früher Infektion
Zeitfenster: Tage 0-5
|
Rate der viralen Clearance bei einer frühen RSV-Infektion zur Charakterisierung der Determinanten der RSV-Clearance bei einer frühen Infektion, z. B. Beitrag der Ausgangsserologie, Virustyp/-subtyp, vorherige Impfung, Wirtsgenetik
|
Tage 0-5
|
|
Rate der RSV-Clearance für Arzneimittel mit nachweislicher antiviraler Aktivität
Zeitfenster: Tage 0-5
|
Rate der viralen Clearance zur Bestimmung optimaler Dosierungsschemata für Arzneimittel mit nachweislicher antiviraler Aktivität
|
Tage 0-5
|
|
Bewertung der Zeit bis zur Symptomlinderung über alle Interventionen hinweg
Zeitfenster: Tage 0-14
|
Zeit bis zur Lösung der Symptome über alle Interventionen hinweg
|
Tage 0-14
|
|
Beurteilung der Fieberdauer über Interventionen hinweg
Zeitfenster: Tage 0-14
|
Fläche unter der Kurve der aufgezeichneten Temperatur über die Interventionen hinweg
|
Tage 0-14
|
|
Auswirkungen von Arzneimitteln auf die Entwicklung arzneimittelresistenter Virusmutanten
Zeitfenster: Tage 0-14
|
Um die Auswirkungen von Medikamenten auf die Entwicklung arzneimittelresistenter Virusmutanten zwischen der Interventions- und keiner Behandlungsgruppe zu bestimmen, wird die Anzahl der Mutationen gemessen, von denen bekannt ist, dass sie zu späteren Zeitpunkten Resistenz bei nachweisbaren Viren verleihen
|
Tage 0-14
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Krankenhausaufenthalt aus klinischen Gründen
Zeitfenster: Tage 0-28
|
Charakterisierung des Zusammenhangs zwischen Virusclearance und Krankenhausaufenthalt aus klinischen Gründen bis zum 28. Tag
|
Tage 0-28
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit virusbedingten Komplikationen
Zeitfenster: Tage 0-28
|
Anzahl der Teilnehmer mit virusbedingten Komplikationen wie Bronchitis, Sinusitis, Mittelohrentzündung und Lungenentzündung, die Antibiotika benötigen, bis zum 28. Tag, an dem die Diagnose vom Studienarzt gestellt und dokumentiert wird.
|
Tage 0-28
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VIR24001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .