Ocena leczenia przeciwwirusowego we wczesnym objawowym RSV (ARSYNAL-FC)
Ocena leków przeciwwirusowych SYNcytial Virus układu oddechowego: wieloośrodkowe badanie adaptacyjnej, randomizowanej platformy fazy 2 do oceny farmakodynamiki leków przeciwwirusowych w ostrym objawowym zakażeniu RSV (ARSYNAL-FC)
W badaniu tym wykorzystana zostanie wcześniej zwalidowana platforma do ilościowej oceny działania przeciwwirusowego u pacjentów niskiego ryzyka z wysokim obciążeniem wirusowym i niepowikłanym wirusem syncytialnym układu oddechowego (RSV) w celu określenia aktywności przeciwwirusowej in vivo. W tym randomizowanym, otwartym, kontrolowanym, grupowym badaniu sekwencyjnym na platformie adaptacyjnej ocenimy i porównamy skuteczność obecnie licencjonowanych interwencji (w tym leków o zmienionym przeznaczeniu) z aktywnością przeciwko wirusowi RSV oraz z tymi, których potencjalna aktywność została wykazana w badaniach przedklinicznych i wczesnych badaniach klinicznych. badania względem siebie i grupy kontrolnej (bez leczenia przeciwwirusowego).
Badanie ARSYNAL-FC jest finansowane przez Wellcome Trust Grant ref: 226933/Z/23/Z za pośrednictwem akceleratora terapii COVID-19
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nie ma udowodnionych skutecznych metod leczenia RSV. Chociaż szczepionki stają się dostępne i istnieją przeciwciała monoklonalne stosowane w profilaktyce u niemowląt, nadal pilnie potrzebne są leki przeciwwirusowe.
Badanie jest randomizowaną, otwartą, kontrolowaną platformą adaptacyjną, która zostanie przeprowadzona z udziałem dorosłych pacjentów niskiego ryzyka (w wieku od 18 do <65 lat) z wczesnymi objawami wirusa RSV, rekrutowanych z ambulatoryjnych klinik ostrych infekcji dróg oddechowych (ARI), innych zatwierdzonych w placówce badawczej lub poprzez samodzielne skierowanie pacjenta do ośrodka badawczego. Podstawową miarą farmakodynamiczną w tym badaniu jest stopień usuwania wirusa po leczeniu. Indywidualny udział pacjenta w tym badaniu wynosi 28 dni.
Platforma ta będzie porównywać leki przeciwwirusowe z potencjalną aktywnością przeciwwirusową wirusa RSV z kontrolą ujemną (brak leczenia). Obecnie interwencje zawarte w platformie to:
- Interwencje dopuszczone do leczenia zakażeń RSV u dzieci: rybawiryna.
- Interwencje o działaniu przeciwwirusowym przeciwko RSV wykazane w badaniach in vitro: molnupirawir i fawipirawir
Randomizacja do grupy kontrolnej niestosującej leczenia przeciwwirusowego (bez interwencji) zostanie ustalona na poziomie co najmniej 20% przez cały czas trwania badania. Współczynniki randomizacji będą jednolite dla wszystkich dostępnych interwencji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: William Schilling, MD
- Numer telefonu: +662 203 6333
- E-mail: william@tropmedres.ac
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nicholas J White, Prof
- Numer telefonu: +662 203 6333
- E-mail: nickw@tropmedres.ac
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vientiane, Laotańska Republika Ludowo-Demokratyczna, 01000
- Rekrutacyjny
- Laos-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit
-
Kontakt:
- Elizabeth Ashley, Professor
- E-mail: Elizabeth.Ashley@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Rekrutacyjny
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Kontakt:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- E-mail: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent rozumie procedury i wymagania oraz wyraża chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na pełny udział w badaniu
- Dorośli, mężczyźni lub kobiety, w wieku od ≥18 do <65 lat w momencie wyrażenia zgody
- Wczesny objawowy wirus RSV; co najmniej jeden zgłoszony objaw wirusa RSV (w tym gorączka, gorączka w wywiadzie, bóle mięśni, ból głowy, kaszel, zmęczenie, przekrwienie nosa, wyciek z nosa i ból gardła) w ciągu 4 dni (96 godzin)
- Dodatni wynik testu na obecność wirusa RSV w szybkim teście antygenowym LUB dodatni wynik testu RT-PCR na obecność wirusów RSV w ciągu ostatnich 24 godzin z wartością Ct <30
- Potrafi chodzić bez pomocy i bez przeszkód w czynnościach życia codziennego (ADL)
- Zgadza się i jest w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania, w tym informacji o dostępności i danych kontaktowych w przypadku wizyt kontrolnych
Kryteria wyłączenia:
Pacjent nie może zostać przyjęty do badania, jeśli ma zastosowanie DOWOLNY z poniższych przypadków:
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków towarzyszących lub leków, które mogą wchodzić w interakcje z badanymi lekami lub mieć działanie przeciwwirusowe
- Obecność jakiejkolwiek przewlekłej choroby/stanu wymagającego długotrwałego leczenia lub innej istotnej choroby współistniejącej
- BMI ≥35 kg/m2
Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych wykryte podczas badania przesiewowego
- Hemoglobina <10g/dl (<12g/dl dla wszystkich ramion, jeśli rybawiryna jest objęta randomizacją)
- Liczba płytek krwi <100 000/µl
- ALT > 2x GGN
- Całkowita bilirubina >1,5 x GGN
- eGFR <70 ml/min/1,73 m2
- Dla kobiet: ciąża, aktywne staranie o zajście w ciążę lub karmienie piersią (kobiety korzystające z OCP mogą dołączyć)
- Przeciwwskazanie do stosowania lub znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek z proponowanych leków
- Obecnie uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu terapeutycznym dotyczącym RSV, grypy lub COVID-19
- Kliniczne objawy zapalenia płuc – np. duszność, hipoksemia, trzeszczenia (obrazowanie nie jest wymagane)
- Wiadomo, że obecnie jest współzarażony grypą lub SARS-CoV-2 (tj. potwierdzone pozytywnym ATK lub RT-PCR)
- Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwko wirusowi RSV w ciągu ostatniego roku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Molnupirawir
|
Doustnie molnupirawir 800 mg BD przez 5 dni
|
|
Brak interwencji: Negatywna grupa kontrolna
Kontrole nie będą otrzymywać leczenia przeciwwirusowego (leczenie wspomagające pozostanie takie samo, jak w ocenie lekarza prowadzącego)
|
|
|
Eksperymentalny: Ribavirin
[Oczekujący dodatek]
|
Doustna rybawiryna 400 do 1000 mg trzy razy dziennie przez 5 dni. Każda tabletka zawiera 200 mg. Całkowita dzienna dawka u dorosłych zależy od masy ciała, jak opisano poniżej;
|
|
Eksperymentalny: Favipiravir
[Oczekujący dodatek]
|
Doustny fawipirawir 1800 mg dziennie w dniu 0 i 800 mg dziennie przez kolejne 4 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik klirensu wirusowego dla interwencji w stosunku do badania leku (porównanie wyższości)
Ramy czasowe: Dni 0-5
|
Wskaźnik klirensu wirusowego- oszacowany na podstawie log10 gęstości wirusowej pochodzących z QPCR znormalizowanych duplikatów wymazów jamy ustnej gardła pobieranych codziennie od wartości wyjściowej (dzień 0) do dnia 5 dla każdego ramienia terapeutycznego w porównaniu z współczesnym brakiem kontroli leczenia przeciwwirusowego/ kontroli pozytywnej/ pozytywnej
|
Dni 0-5
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość klirensu RSV we wczesnej infekcji
Ramy czasowe: Dni 0-5
|
Szybkość klirensu wirusa we wczesnym zakażeniu RSV w celu scharakteryzowania czynników determinujących klirens wirusa RSV we wczesnym zakażeniu, np. udział wyjściowej serologii, typ/podtyp wirusa, wcześniejsze szczepienie, genetyka gospodarza
|
Dni 0-5
|
|
Szybkość klirensu RSV dla leków z dowodami działania przeciwwirusowego
Ramy czasowe: Dni 0-5
|
Szybkość klirensu wirusa w celu określenia optymalnych schematów dawkowania leków z dowodami działania przeciwwirusowego
|
Dni 0-5
|
|
Ocena czasu do złagodzenia objawów w zależności od interwencji
Ramy czasowe: Dni 0-14
|
Czas do ustąpienia objawów w ramach poszczególnych interwencji
|
Dni 0-14
|
|
Ocena czasu trwania gorączki w różnych interwencjach
Ramy czasowe: Dni 0-14
|
Pole pod krzywą zarejestrowanej temperatury w różnych interwencjach
|
Dni 0-14
|
|
Wpływ leków na rozwój lekoopornych mutantów wirusowych
Ramy czasowe: Dni 0-14
|
Aby określić wpływ leków na rozwój lekoopornych mutantów wirusowych pomiędzy grupą interwencyjną a grupą nie leczoną, pomiar liczby mutacji, o których wiadomo, że nadają oporność wykrywalnemu wirusowi w późniejszych punktach czasowych
|
Dni 0-14
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hospitalizacja z powodów klinicznych
Ramy czasowe: Dni 0-28
|
Scharakteryzowanie związku pomiędzy eliminacją wirusa a hospitalizacją z powodów klinicznych do 28. dnia
|
Dni 0-28
|
|
Liczba uczestników z powikłaniami wirusowymi
Ramy czasowe: Dni 0-28
|
Liczba uczestników z powikłaniami wirusowymi, w tym zapaleniem oskrzeli, zapaleniem zatok, zapaleniem ucha środkowego i zapaleniem płuc wymagającym antybiotykoterapii, do 28. dnia, w którym lekarz prowadzący badanie postawił i udokumentował diagnozę.
|
Dni 0-28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VIR24001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .