Evaluación de tratamientos antivirales en el VRS sintomático temprano (ARSYNAL-FC)
Evaluación de antivirales del virus SYNcytial respiratorio: un ensayo de plataforma aleatorizada adaptativa multicéntrico de fase 2 para la evaluación de la farmacodinamia antiviral en una infección sintomática aguda por VSR (ARSYNAL-FC)
Este ensayo utilizará una plataforma previamente validada para evaluar cuantitativamente los efectos antivirales en pacientes de bajo riesgo con altas cargas virales y virus respiratorio sincitial (VRS) sin complicaciones, para determinar la actividad antiviral in vivo. En este ensayo de plataforma adaptativa grupal, secuencial, controlado, abierto y aleatorizado, evaluaremos y compararemos el rendimiento de las intervenciones autorizadas actualmente (incluidos los medicamentos reutilizados) con actividad contra el VSR y aquellas con actividad potencial demostrada en estudios preclínicos y clínicos tempranos. estudios entre sí y el control (sin tratamiento antiviral).
El estudio ARSYNAL-FC está financiado por Wellcome Trust Grant ref: 226933/Z/23/Z a través del Acelerador Terapéutico COVID-19
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
No existen tratamientos farmacológicos eficaces demostrados para el VRS. Si bien cada vez hay más vacunas disponibles y existen anticuerpos monoclonales para la prevención en los bebés, todavía se necesitan con urgencia tratamientos antivirales.
El estudio es un ensayo de plataforma adaptativa, controlado, abierto y aleatorizado que se llevará a cabo en pacientes adultos de bajo riesgo (18 - <65 años) con VRS sintomático temprano, reclutados en clínicas ambulatorias de infecciones respiratorias agudas (IRA), otras clínicas aprobadas. instalaciones, o por la autorremisión del paciente al sitio del estudio. La principal medida farmacodinámica en este estudio es la tasa de eliminación viral después del tratamiento. La participación de cada paciente en este estudio es de 28 días.
Esta plataforma comparará antivirales con posible actividad antiviral contra el VRS, frente a un control negativo (sin tratamiento). Actualmente, las intervenciones incluidas en la plataforma son;
- Intervenciones autorizadas para infecciones pediátricas por VRS: ribavirina.
- Intervenciones con actividad antiviral frente al VRS demostrada en estudios in vitro: molnupiravir y favipiravir
La aleatorización al grupo de control sin tratamiento antiviral (sin intervención) se fijará en un mínimo del 20% durante todo el estudio. Las proporciones de aleatorización serán uniformes para todas las intervenciones disponibles.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: William Schilling, MD
- Número de teléfono: +662 203 6333
- Correo electrónico: william@tropmedres.ac
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nicholas J White, Prof
- Número de teléfono: +662 203 6333
- Correo electrónico: nickw@tropmedres.ac
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Vientiane, República Democrática Popular Lao, 01000
- Reclutamiento
- Laos-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit
-
Contacto:
- Elizabeth Ashley, Professor
- Correo electrónico: Elizabeth.Ashley@tropmedres.ac
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10400
- Reclutamiento
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Contacto:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- Correo electrónico: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente comprende los procedimientos y requisitos y está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar plenamente en el estudio.
- Adultos, hombres o mujeres, de ≥18 a <65 años en el momento del consentimiento
- VRS sintomático temprano; al menos un síntoma informado de RSV (incluyendo fiebre, antecedentes de fiebre, mialgias, dolor de cabeza, tos, fatiga, congestión nasal, rinorrea y dolor de garganta) dentro de los 4 días (96 horas)
- RSV positivo mediante prueba rápida de antígeno O una prueba RT-PCR positiva para virus RSV en las últimas 24 horas con un valor Ct <30
- Capaz de caminar sin ayuda y sin obstáculos en las actividades de la vida diaria (AVD)
- Está de acuerdo y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la disponibilidad y la información de contacto para visitas de seguimiento.
Criterio de exclusión:
El paciente no podrá ingresar al estudio si se aplica CUALQUIERA de las siguientes situaciones:
- Tomar cualquier medicamento concomitante o fármacos que puedan interactuar con los medicamentos del estudio o tener actividad antiviral.
- Presencia de cualquier enfermedad/condición crónica que requiera tratamiento a largo plazo u otra comorbilidad significativa
- IMC ≥35 Kg/m2
Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes descubiertas en el cribado
- Hemoglobina <10 g/dL (<12 g/dL para todos los brazos si Ribavirina está en la aleatorización)
- Recuento de plaquetas <100.000/uL
- ALT > 2x LSN
- Bilirrubina total >1,5 x LSN
- TFGe <70 ml/min/1,73 m2
- Para mujeres: embarazo, intento activo de quedar embarazada o lactancia (las mujeres que toman OCP son elegibles para unirse)
- Contraindicación para tomar, o reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de las terapéuticas propuestas.
- Actualmente participando en otro ensayo terapéutico intervencionista contra RSV, influenza o COVID-19.
- Evidencia clínica de neumonía, por ejemplo, dificultad para respirar, hipoxemia, crepitaciones (no se requieren imágenes)
- Se sabe que actualmente está coinfectado con influenza o SARS-CoV-2 (es decir, confirmado con ATK o RT-PCR positivo)
- Recibió alguna vacuna contra el VRS en el último año.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Molnupiravir
|
Molnupiravir oral 800 mg BD por 5 días
|
|
Sin intervención: Grupo de control negativo
Los controles no recibirán tratamiento antiviral (el tratamiento de apoyo seguirá siendo el mismo según el criterio del médico tratante)
|
|
|
Experimental: Ribavirina
[Adición pendiente]
|
Ribavirina oral de 400 a 1000 mg tres veces al día durante 5 días. Cada comprimido contiene 200 mg. La dosis diaria total en adultos depende del peso, como se describe a continuación;
|
|
Experimental: Favipiravir
[Adición pendiente]
|
Favipiravir oral 1800 mg dos veces al día el día 0 y 800 mg dos veces al día durante 4 días más
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de aclaramiento viral para intervenciones en relación con el brazo de drogas sin estudio (comparación de superioridad)
Periodo de tiempo: Días 0-5
|
Tasa de aclaramiento viral: estimada a partir de la densidad viral log10 derivada de QPCR de hisopos orofaríngeo duplicados estandarizados tomados diariamente desde el inicio (día 0) hasta el día 5 para cada brazo terapéutico en comparación con el control antiviral contemporáneo/ control positivo de control positivo
|
Días 0-5
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de eliminación del VSR en la infección temprana
Periodo de tiempo: Días 0-5
|
Tasa de eliminación viral en la infección temprana por VRS para caracterizar los determinantes de la eliminación del VRS en la infección temprana, por ejemplo, contribución de la serología inicial, tipo/subtipo de virus, vacunación previa, genética del huésped.
|
Días 0-5
|
|
Tasa de eliminación del VSR para medicamentos con evidencia de actividad antiviral
Periodo de tiempo: Días 0-5
|
Tasa de eliminación viral para determinar regímenes de dosificación óptimos para medicamentos con evidencia de actividad antiviral
|
Días 0-5
|
|
Evaluación del tiempo transcurrido hasta el alivio de los síntomas en todas las intervenciones.
Periodo de tiempo: Días 0-14
|
Tiempo hasta la resolución de los síntomas en todas las intervenciones
|
Días 0-14
|
|
Evaluación de la duración de la fiebre entre intervenciones.
Periodo de tiempo: Días 0-14
|
Área bajo la curva de temperatura registrada en todas las intervenciones
|
Días 0-14
|
|
Efectos de los fármacos sobre el desarrollo de mutantes virales resistentes a los fármacos.
Periodo de tiempo: Días 0-14
|
Determinar los efectos de los medicamentos en el desarrollo de mutantes virales resistentes a los medicamentos entre el grupo de intervención y el de ningún tratamiento, midiendo el número de mutaciones que se sabe que confieren resistencia en virus detectables en momentos posteriores.
|
Días 0-14
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Hospitalización por motivos clínicos.
Periodo de tiempo: Días 0-28
|
Caracterizar la relación entre el aclaramiento viral y la hospitalización por motivos clínicos hasta el día 28.
|
Días 0-28
|
|
Número de participantes con complicaciones relacionadas con el virus
Periodo de tiempo: Días 0-28
|
Número de participantes con complicaciones relacionadas con el virus, incluidas bronquitis, sinusitis, otitis media y neumonía, que requirieron antibióticos, hasta el día 28, cuando el médico del estudio realiza y documenta el diagnóstico.
|
Días 0-28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VIR24001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .