Valutazione dei trattamenti antivirali nell'RSV sintomatico precoce (ARSYNAL-FC)
Valutazione degli antivirali del virus respiratorio SYNcytial: uno studio multicentrico di fase 2 con piattaforma randomizzata adattiva per la valutazione della farmacodinamica antivirale nell'infezione acuta sintomatica da RSV (ARSYNAL-FC)
Questo studio utilizzerà una piattaforma precedentemente validata per valutare quantitativamente gli effetti antivirali in pazienti a basso rischio con elevata carica virale e virus respiratorio sinciziale (RSV) non complicato, per determinare l’attività antivirale in vivo. In questo studio randomizzato, in aperto, controllato, sequenziale di gruppo con piattaforma adattiva, valuteremo e confronteremo le prestazioni degli interventi attualmente autorizzati (compresi i farmaci riproposti) con l'attività contro l'RSV e quelli con attività potenziale dimostrata in fase preclinica e clinica iniziale. studi relativi tra loro e il controllo (nessun trattamento antivirale).
Lo studio ARSYNAL-FC è finanziato dal Wellcome Trust Grant rif: 226933/Z/23/Z attraverso il COVID-19 Therapeutics Accelerator
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Non esistono trattamenti farmacologici efficaci e provati per l’RSV. Mentre i vaccini stanno diventando disponibili e esistono anticorpi monoclonali per la prevenzione nei neonati, i trattamenti antivirali sono ancora urgentemente necessari.
Lo studio è uno studio randomizzato, in aperto, controllato e con piattaforma adattiva che sarà condotto in pazienti adulti a basso rischio (18 - <65 anni) con RSV sintomatico precoce, reclutati da cliniche ambulatoriali per infezioni respiratorie acute (ARI), altri approvati strutture o mediante auto-invio del paziente al sito di studio. La misura farmacodinamica primaria in questo studio è il tasso di eliminazione virale dopo il trattamento. Il coinvolgimento del singolo paziente in questo studio è di 28 giorni.
Questa piattaforma confronterà gli antivirali con la potenziale attività antivirale dell'RSV, rispetto a un controllo negativo (nessun trattamento). Attualmente gli interventi inseriti nella piattaforma sono;
- Interventi autorizzati per le infezioni pediatriche da RSV: ribavirina.
- Interventi con attività antivirale contro l'RSV dimostrata in studi in vitro: molnupiravir e favipiravir
La randomizzazione al braccio di controllo senza trattamento antivirale (nessun intervento) sarà fissata ad un minimo del 20% durante lo studio. I rapporti di randomizzazione saranno uniformi per tutti gli interventi disponibili.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: William Schilling, MD
- Numero di telefono: +662 203 6333
- Email: william@tropmedres.ac
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Nicholas J White, Prof
- Numero di telefono: +662 203 6333
- Email: nickw@tropmedres.ac
Luoghi di studio
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Vientiane, Repubblica democratica popolare del Laos, 01000
- Reclutamento
- Laos-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit
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Contatto:
- Elizabeth Ashley, Professor
- Email: Elizabeth.Ashley@tropmedres.ac
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-
Bangkok, Tailandia, 10400
- Reclutamento
- Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
Contatto:
- Weerapong Phumratanaprapin, MD
- Email: weerapong.phu@mahidol.ac.th
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente comprende le procedure e i requisiti ed è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la piena partecipazione allo studio
- Adulti, maschi o femmine, di età compresa tra ≥ 18 e < 65 anni al momento del consenso
- RSV sintomatico precoce; almeno un sintomo segnalato di RSV (inclusa febbre, storia di febbre, mialgie, mal di testa, tosse, affaticamento, congestione nasale, rinorrea e mal di gola) entro 4 giorni (96 ore)
- RSV positivo al test rapido dell'antigene OPPURE un test RT-PCR positivo per i virus RSV nelle ultime 24 ore con un valore Ct <30
- In grado di camminare senza aiuto e senza ostacoli nelle attività della vita quotidiana (ADL)
- Accetta ed è in grado di aderire a tutte le procedure dello studio, comprese la disponibilità e le informazioni di contatto per le visite di follow-up
Criteri di esclusione:
Il paziente non potrà entrare nello studio se si verifica una delle seguenti condizioni:
- Assunzione concomitante di farmaci o farmaci che potrebbero interagire con i farmaci in studio o avere attività antivirale
- Presenza di qualsiasi malattia/condizione cronica che richieda un trattamento a lungo termine o altra comorbilità significativa
- BMI ≥35 Kg/m2
Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti scoperte allo screening
- Emoglobina <10 g/dl (<12 g/dl per tutti i bracci se la ribavirina è nella randomizzazione)
- Conta piastrinica <100.000/ul
- ALT > 2xULN
- Bilirubina totale >1,5 x ULN
- eGFR <70 ml/min/1,73 m2
- Per le donne: gravidanza, tentativo attivo di rimanere incinta o allattamento (le donne in OCP possono partecipare)
- Controindicazione all'assunzione o reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci proposti
- Attualmente partecipante a un altro studio terapeutico interventistico su RSV, influenza o COVID-19
- Evidenza clinica di polmonite, ad esempio mancanza di respiro, ipossiemia, crepitii (imaging non richiesto)
- Noto per essere attualmente co-infetto da influenza o SARS-CoV-2 (ad es. confermato con ATK o RT-PCR positivi)
- Ha ricevuto qualsiasi vaccino RSV nell'ultimo anno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Molnupiravir
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Molnupiravir orale 800 mg due volte al giorno per 5 giorni
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Nessun intervento: Gruppo di controllo negativo
I controlli non riceveranno alcun trattamento antivirale (il trattamento di supporto rimarrà lo stesso a giudizio del medico curante)
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Sperimentale: Ribavirin
[Aggiunta in sospeso]
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Ribavirina orale da 400 a 1000 mg tre volte al giorno per 5 giorni. Ogni compressa contiene 200 mg. La dose giornaliera totale negli adulti dipende dal peso come indicato di seguito;
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Sperimentale: Favipiravir
[Aggiunta in sospeso]
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Favipiravir orale 1800 mg due volte al giorno il giorno 0 e 800 mg due volte al giorno per altri 4 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di clearance virale per interventi relativi al braccio farmacologico senza studio (confronto di superiorità)
Lasso di tempo: Giorni 0-5
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Tasso di clearance virale- stimato dalla densità virale Log10 derivata da qPCR di tamponi orofaringei duplicati standardizzati presi quotidianamente dal basale (giorno 0) al giorno 5 per ciascun braccio terapeutico rispetto al controllo contemporaneo senza trattamento antivirale/ controllo positivo
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Giorni 0-5
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di eliminazione dell'RSV nell'infezione precoce
Lasso di tempo: Giorni 0-5
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Tasso di clearance virale nell'infezione precoce da RSV per caratterizzare i determinanti della clearance virale nell'infezione precoce, ad esempio contributo della sierologia di base, tipo/sottotipo di virus, vaccinazione precedente, genetica dell'ospite
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Giorni 0-5
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Tasso di eliminazione dell'RSV per farmaci con evidenza di attività antivirale
Lasso di tempo: Giorni 0-5
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Tasso di clearance virale per determinare i regimi di dosaggio ottimali per i farmaci con evidenza di attività antivirale
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Giorni 0-5
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Valutazione del tempo necessario per alleviare i sintomi attraverso gli interventi
Lasso di tempo: Giorni 0-14
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Tempo necessario alla risoluzione dei sintomi attraverso gli interventi
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Giorni 0-14
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Valutazione della durata della febbre attraverso gli interventi
Lasso di tempo: Giorni 0-14
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Area sotto la curva della temperatura registrata durante gli interventi
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Giorni 0-14
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Effetti dei farmaci sullo sviluppo di mutanti virali resistenti ai farmaci
Lasso di tempo: Giorni 0-14
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Determinare gli effetti dei farmaci sullo sviluppo di mutanti virali resistenti ai farmaci tra il braccio di intervento e quello di non trattamento, misurando il numero di mutazioni note per conferire resistenza al virus rilevabile in momenti successivi
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Giorni 0-14
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Ricovero ospedaliero per motivi clinici
Lasso di tempo: Giorni 0-28
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Caratterizzare la relazione tra clearance virale e ospedalizzazione per motivi clinici fino al giorno 28
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Giorni 0-28
|
|
Numero di partecipanti con complicazioni legate al virus
Lasso di tempo: Giorni 0-28
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Numero di partecipanti con complicanze correlate al virus tra cui bronchite, sinusite, otite media e polmonite che richiedono antibiotici, fino al giorno 28, in cui la diagnosi viene effettuata e documentata dal medico dello studio.
|
Giorni 0-28
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VIR24001
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