Léčba první linie indukovaná režimem mFOLFOX6 a HLX04, následně v kombinaci se serplulimabem u MSS zpočátku neresekovatelného metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii, podepsal formulář informovaného souhlasu a měl dobrou spolupráci.
2. Věk: 18-75 let (včetně 18 let a 75 let).
3. Tělesná hmotnost 40 kg.
4. Metastatický kolorektální karcinom potvrzený histologicky a/nebo cytologií a zpočátku neresekovatelný.
5. typu MSS nebo pMMR.
6. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1).
7. ECOG stav fyzické síly: 0-1 bod.
8. Očekávané přežití 12 týdnů.

9. Krevní test (bez transfuze do 14 dnů, bez korekce faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebo jiným hematopoetickým stimulujícím faktorem do 7 dnů před laboratorním testem)

   1. Absolutní hodnota neutrofilů 1,5109/l, trombocyty 1010109/l, koncentrace hemoglobinu 9 g/dl);
   2. Test jaterních funkcí (bilirubin 1,5 ULN; aspartátamináza a glutamátamináza 2,5 ULN, AST a ALT 5 ULN);
   3. Renální funkce (sérový kreatinin 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) 60 ml/min);
   4. Koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 1,5 ULN, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) 1,5 ULN);
   5. Funkce štítné žlázy, horní hranice normálu (TSH); pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny FT3 a FT4, mohou být zahrnuty normální hladiny FT3 a FT4.
10. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před léčbou a musí být ochotny používat lékařsky schválenou účinnou antikoncepci (např. IU, antikoncepční prostředky nebo kondomy) po dobu 3 měsíců po studii a poslední studovaný lék; během studie a 3 měsíce po poslední studijní dávce se doporučuje chirurgická sterilizace u mužů se ženou v plodném věku nebo účinná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Během prvních 4 týdnů léčby jste podstoupili následující léčbu: radioterapii nádoru, chirurgický zákrok, chemoterapii, imunitní nebo molekulárně cílenou terapii a další léky z klinických studií.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. kortikosteroidy nebo imunosupresiva) se objevily v posledních 2 letech. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se za systémovou léčbu nepovažují.
3. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první léčbou. Fyziologická dávka kortikosteroidů může být schválena po konzultaci se zkoušejícím.
4. Předchozí léková terapie cílená na malé molekuly, jako je fuquintinib atd.
5. Předchozí léčba chemoterapeutickým režimem na bázi oxaliplatiny.
6. Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy.
7. Metastatický kolorektální karcinom s MSI-H nebo dMMR.
8. Závažná infekce (např. intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu / první dávky.
9. Hypertenze, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolická 140 mmHg nebo diastolická 90 mmHg).
10. Signifikantní klinické příznaky krvácení nebo signifikantní tendence ke krvácení (krvácení > 30 ml, hemateméza, černá stolice, stolice do 3 měsíců), hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů); nebo příhody žilní / žilní trombózy během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; nebo dlouhodobá antikoagulace čínským standardem nebo heparinem, nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin 300 mg/den nebo klopidogrel 75 mg/den).
11. Během screeningu bylo zjištěno, že nádor proniká do velkých vaskulárních struktur, jako je plicní tepna, horní dutá žíla nebo dolní dutá žíla, u kterých bylo vyšetřovateli posouzeno riziko velkého krvácení.
12. Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, během 6 měsíců před léčbou. Echokardiografie ukázala ejekční frakci levé komory < 50 % a arytmie byla špatně kontrolována.
13. Jiné malignity během nebo během předchozích 5 let (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ).
14. Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
15. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce; A) známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); B) známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně: virové hepatitidy [známí přenašeči viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, konkrétně HBV DNA pozitivní (> 1104 kopií/ml nebo> 2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (> 1103 kopií/ml)] nebo jiná hepatitida, cirhóza;
16. Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významné metabolické abnormality abnormální fyzikální vyšetření nebo laboratorní abnormality, podle zkoušejícího existuje důvod se domnívat, že onemocnění nebo stav není pro studovaný lék vhodný (jako jsou záchvaty a potřeba léčby), nebo ovlivní interpretaci výsledků nebo přivést pacienta do vysoce rizikové situace.
17. Rutinní moč ukazuje bílkovinu v moči 2 + a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g.