Eerstelijnsbehandeling geïnduceerd met het mFOLFOX6- en HLX04-regime, gevolgd door gecombineerd met serplulimab bij MSS, aanvankelijk niet-reseceerbare gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. De patiënt bood zich vrijwillig aan om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekende het geïnformeerde toestemmingsformulier en onderging een goede therapietrouw.
2. Leeftijd: 18-75 jaar oud (inclusief 18 jaar en 75 jaar oud).
3. Lichaamsgewicht van 40kg.
4. Gemetastaseerde colorectale kanker bevestigd door histologie en/of cytologie en aanvankelijk niet te opereren.
5. MSS-type of pMMR.
6. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1).
7. ECOG fysieke krachtstatus: 0-1 punt.
8. Verwachte overleving van 12 weken.

9. Bloedonderzoek (geen transfusie binnen 14 dagen, geen correctie met granulocytkoloniestimulerende factor of andere hematopoëtische stimulerende factor binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest)

   1. Absolute neutrofielenwaarde van 1,5109/l, bloedplaatjes 1010109/l, hemoglobineconcentratie van 9 g/dl);
   2. Leverfunctietest (bilirubine 1,5 ULN; aspartaataminase en glutamaataminase 2,5 ULN, AST en ALT 5 ULN);
   3. Nierfunctie (serumcreatinine 1,5 ULN of creatinineklaring (CCr) 60 ml/min);
   4. Stolling (international normalised ratio (INR) 1,5 ULN, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) 1,5 ULN);
   5. Schildklierfunctie, bovengrens van normaal (TSH); als abnormale FT3- en FT4-niveaus moeten worden onderzocht, kunnen normale FT3- en FT4-niveaus worden opgenomen.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn medisch goedgekeurde effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. IE, anticonceptiva of condooms) gedurende 3 maanden na het onderzoek en het laatste onderzoeksgeneesmiddel; chirurgische sterilisatie voor mannelijke proefpersonen met een vrouw in de vruchtbare leeftijd, of effectieve anticonceptie wordt aanbevolen tijdens het onderzoek en 3 maanden na de laatste onderzoeksdosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen de eerste vier weken van de behandeling de volgende behandelingen hebben ondergaan: tumorradiotherapie, chirurgie, chemotherapie, immuun- of moleculair gerichte therapie en andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen.
2. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (i. (bijvoorbeeld corticosteroïden of immunosuppressiva) zijn in de afgelopen 2 jaar voorgekomen. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet als systemische behandeling beschouwd.
3. Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling. Na overleg met de onderzoeker kan een fysiologische dosis corticosteroïden worden goedgekeurd.
4. Eerdere gerichte medicamenteuze therapie met kleine moleculen, zoals fuquintinib, enz.
5. Eerdere behandeling met een op oxaliplatine gebaseerd chemotherapieregime.
6. Symptomatische hersen- of meningeale metastasen.
7. Gemetastaseerde colorectale kanker met MSI-H of dMMR.
8. Ernstige infectie (bijv. intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale geneesmiddelen) of onverklaarde koorts> 38,5℃ tijdens screening/eerste dosis.
9. Hypertensie die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolisch 140 mmHg of diastolisch 90 mmHg).
10. Significante klinische bloedingssymptomen of significante bloedingsneiging (bloeding> 30 ml, hematemese, zwarte ontlasting, ontlasting binnen 3 maanden), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken); of veneuze/veneuze trombosegebeurtenissen binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; of langdurige antistolling met Chinese standaard of heparine, of langdurige bloedplaatjesaggregatieremmers (aspirine 300 mg / dag of clopidogrel 75 mg / dag).
11. Tijdens de screening bleek de tumor grote vasculaire structuren binnen te dringen, zoals de longslagader, de superieure vena cava-ader of de onderste vena cava-ader, waarvan de onderzoekers oordeelden dat er een risico bestond op grote bloedingen.
12. Actieve hartziekte, inclusief myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, binnen 6 maanden vóór de behandeling. Echocardiografie toonde een linkerventrikelejectiefractie van <50% en de aritmie was slecht onder controle.
13. Andere maligniteiten binnen of gedurende de voorgaande 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom van de baarmoederhals in situ).
14. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of één van de hulpstoffen.
15. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie; A) bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); B) bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder: virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, namelijk HBV DNA-positief (> 1104 kopieën / ml of> 2000 IE / ml); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (> 1103 kopieën/ml)], of andere hepatitis, cirrose;
16. Elke andere ziekte, klinisch significante metabolische afwijkingen abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, volgens de onderzoeker is er reden om te vermoeden dat een ziekte of toestand niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel (zoals toevallen en behandeling nodig hebben), of de interpretatie zal beïnvloeden van de resultaten, of de patiënt in een situatie met een hoog risico brengen.
17. Routinematige urine geeft urine-eiwit 2+ aan, en 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g.