Лечение первой линии, индуцированное режимом mFOLFOX6 и HLX04, после комбинации с серплулимабом при исходно неоперабельном метастатическом колоректальном раке MSS

Критерии включения:

1. Пациент вызвался участвовать в исследовании, подписал форму информированного согласия и продемонстрировал хорошее соблюдение режима лечения.
2. Возраст: 18-75 лет (в том числе 18 лет и 75 лет).
3. Масса тела 40 кг.
4. Метастатический колоректальный рак, подтвержденный гистологически и/или цитологически и изначально неоперабельный.
5. Тип MSS или pMMR.
6. У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение (RECIST 1.1).
7. Статус физической силы ECOG: 0-1 балл.
8. Ожидаемая выживаемость 12 недель.

9. Анализ крови (без переливания в течение 14 дней, без коррекции гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или другим гемопоэтическим стимулирующим фактором в течение 7 дней до лабораторного исследования)

   1. Абсолютное количество нейтрофилов 1,5109/л, тромбоцитов 1010109/л, концентрация гемоглобина 9 г/дл);
   2. Функциональный тест печени (билирубин 1,5 ВГН; аспартатаминаза и глутаматаминаза 2,5 ВГН, АСТ и АЛТ 5 ВГН);
   3. Функция почек (креатинин сыворотки 1,5 ВГН или клиренс креатинина (CCr) 60 мл/мин);
   4. Коагуляция (международное нормализованное отношение (МНО) 1,5 ВГН, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) 1,5 ВГН);
   5. Функция щитовидной железы, верхняя граница нормы (ТТГ); в случае отклонения от нормы следует проверить уровни FT3 и FT4, можно включить нормальные уровни FT3 и FT4.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до лечения и быть готовы использовать одобренную с медицинской точки зрения эффективную контрацепцию (например, МЕ, противозачаточные средства или презервативы) в течение 3 месяцев после исследования и последнего исследуемого препарата; во время исследования и через 3 месяца после последней исследуемой дозы рекомендуется хирургическая стерилизация мужчин и женщин детородного возраста или эффективная контрацепция.

Критерий исключения:

1. Получали следующее лечение в течение первых 4 недель лечения: лучевую терапию опухоли, хирургическое вмешательство, химиотерапию, иммунную или молекулярную таргетную терапию и другие клинические исследуемые препараты.
2. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (т. е., кортикостероиды или иммунодепрессанты) произошли за последние 2 года. Альтернативные методы лечения (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считаются системным лечением.
3. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого лечения. Физиологическая доза кортикостероидов может быть одобрена после консультации с исследователем.
4. Предыдущая низкомолекулярная таргетная лекарственная терапия, такая как фуквинтиниб и т. д.
5. Предыдущее лечение химиотерапией на основе оксалиплатина.
6. Симптоматические метастазы в мозг или менингеальные оболочки.
7. Метастатический колоректальный рак с MSI-H или dMMR.
8. Тяжелая инфекция (например, внутривенное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка > 38,5℃ во время скрининга/первой дозы.
9. Гипертензия, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое 140 мм рт. ст. или диастолическое 90 мм рт. ст.).
10. Выраженные клинические симптомы кровотечения или значительная склонность к кровотечениям (кровотечение >30 мл, кровавая рвота, черный кал, стул в течение 3 месяцев), кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель); или явления венозного/венозного тромбоза в течение 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; или длительная антикоагулянтная терапия китайским стандартом или гепарином, или длительная антиагрегантная терапия (аспирин 300 мг/сут или клопидогрель 75 мг/сут).
11. Во время скрининга было обнаружено, что опухоль прорастает крупные сосудистые структуры, такие как легочная артерия, верхняя полая вена или нижняя полая вена, что, по мнению исследователей, подвергается риску большого кровотечения.
12. Активные заболевания сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, в течение 6 мес до лечения. Эхокардиография показала фракцию выброса левого желудочка <50%, аритмию плохо контролировали.
13. Другие злокачественные новообразования в течение или в течение предыдущих 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
14. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
15. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция; А) известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Б) известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, в том числе: вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита В (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, а именно положительную ДНК HBV (> 1104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (> 1103 копий/мл)] или другой гепатит, цирроз печени;
16. Любое другое заболевание, клинически значимые метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании или лабораторные отклонения, по мнению исследователя, есть основания подозревать заболевание или состояние, не подходящее для исследуемого препарата (например, судороги и необходимость лечения), или повлияют на интерпретацию. результатов или поставить пациента в ситуацию высокого риска.
17. Обычная моча указывает на белок мочи 2+, а количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г.