Tratamento de primeira linha induzido com regime mFOLFOX6 e HLX04, após combinação com serplulimabe em MSS câncer colorretal metastático inicialmente irressecável

Critério de inclusão:

1. O paciente se voluntariou a participar do estudo, assinou o termo de consentimento livre e esclarecido e obteve boa adesão.
2. Idade: 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75 anos).
3. Peso corporal de 40kg.
4. Câncer colorretal metastático confirmado por histologia e/ou citologia e inicialmente irressecável.
5. Tipo MSS ou pMMR.
6. Os pacientes são obrigados a ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1).
7. Status de força física ECOG: 0-1 ponto.
8. Sobrevida esperada de 12 semanas.

9. Exame de sangue (sem transfusão em até 14 dias, sem correção com fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro fator estimulador hematopoiético em até 7 dias antes do exame laboratorial)

   1. Valor absoluto de neutrófilos de 1,5109/L, plaquetas 1010109/L, concentração de hemoglobina de 9 g/dL);
   2. Teste de função hepática (bilirrubina 1,5 LSN; aspartato aminase e glutamato aminase 2,5 LSN, AST e ALT 5 LSN);
   3. Função renal (creatinina sérica 1,5 LSN ou depuração de creatinina (CCr) 60 mL/min);
   4. Coagulação (razão normalizada internacional (INR) 1,5 LSN, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) 1,5 LSN);
   5. Função tireoidiana, limite superior do normal (TSH); se anormais, os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados, os níveis normais de FT3 e FT4 podem ser incluídos.
10. Mulheres em idade fértil devem ter um teste sérico de gravidez negativo 14 dias antes do tratamento e estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes aprovados pelo médico (por exemplo, UI, anticoncepcionais ou preservativos) durante 3 meses após o estudo e o último medicamento do estudo; esterilização cirúrgica para indivíduos do sexo masculino com uma mulher em idade fértil ou contracepção eficaz é recomendada durante o estudo e 3 meses após a última dose do estudo.

Critério de exclusão:

1. Receberam os seguintes tratamentos nas primeiras 4 semanas de tratamento: radioterapia tumoral, cirurgia, quimioterapia, terapia imunológica ou molecular direcionada e outros medicamentos de estudo clínico.
2. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (i. por exemplo, corticosteróides ou agentes imunossupressores) ocorreram nos últimos 2 anos. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou terapia fisiológica de reposição de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não são consideradas tratamento sistêmico.
3. Diagnóstico de imunodeficiência ou recebimento de terapia esteróide sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao primeiro tratamento. Uma dose fisiológica de corticosteróides pode ser aprovada após consulta com o investigador.
4. Terapia medicamentosa anterior direcionada a pequenas moléculas, como fuquintinibe, etc.
5. Tratamento prévio com regime de quimioterapia à base de oxaliplatina.
6. Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas.
7. Câncer colorretal metastático com MSI-H ou dMMR.
8. Infecção grave (por exemplo, infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou medicamentos antivirais) ou febre inexplicável> 38,5°C durante a triagem/primeira dose.
9. Hipertensão que não é bem controlada com medicação anti-hipertensiva (sistólica 140 mmHg ou diastólica 90 mmHg).
10. Sintomas clínicos significativos de sangramento ou tendência significativa a sangramento (sangramento > 30 mL, hematêmese, fezes pretas, fezes em 3 meses), hemoptise (> 5 mL de sangue fresco em 4 semanas); ou eventos de trombose venosa/venosa dentro de 6 meses, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; ou anticoagulação de longo prazo com padrão chinês ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina 300 mg/dia ou clopidogrel 75 mg/dia).
11. Durante a triagem, descobriu-se que o tumor invadia grandes estruturas vasculares, como artéria pulmonar, veia cava superior ou veia cava inferior, que foi considerada em risco de grande sangramento pelos investigadores.
12. Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável, nos 6 meses anteriores ao tratamento. A ecocardiografia mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% e a arritmia estava mal controlada.
13. Outras doenças malignas dentro ou durante os 5 anos anteriores (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma do colo do útero in situ).
14. Alergia conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
15. Infecção grave ativa ou não controlada; A) infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); B) história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo: hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa pelo HBV, ou seja, HBV DNA positivo (> 1104 cópias/mL ou > 2000 UI/mL); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (> 1103 cópias/mL)], ou outra hepatite, cirrose;
16. Qualquer outra doença, anormalidades metabólicas clinicamente significativas, exame físico anormal ou anormalidades laboratoriais, de acordo com o investigador, há motivos para suspeitar que uma doença ou estado não é adequado para o medicamento do estudo (como convulsões e necessidade de tratamento), ou afetará a interpretação dos resultados, ou colocar o paciente em situação de alto risco.
17. A urina de rotina indica proteína urinária 2+ e quantificação de proteína urinária de 24 horas> 1,0g.