Førstelinjebehandling induceret med mFOLFOX6- og HLX04-regimen, efterfølgende kombineret med Serplulimab i MSS initialt uoperabel metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular og havde god compliance.
2. Alder: 18-75 år (inklusive 18 år og 75 år).
3. Kropsvægt på 40 kg.
4. Metastatisk kolorektal cancer bekræftet af histologi og/eller cytologi og initialt uoperabel.
5. MSS-type eller pMMR.
6. Patienter skal have mindst én målbar læsion (RECIST 1.1).
7. ECOG fysisk styrkestatus: 0-1 point.
8. Forventet overlevelse på 12 uger.

9. Blodprøve (ingen transfusion inden for 14 dage, ingen korrektion med granulocytkolonistimulerende faktor eller anden hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 7 dage før laboratorietesten)

   1. Absolut neutrofilværdi på 1,5109/L, blodplade 1010109/L, hæmoglobinkoncentration på 9 g/dL);
   2. Leverfunktionstest (bilirubin 1,5 ULN; aspartataminase og glutamataminase 2,5 ULN, AST og ALT 5 ULN);
   3. Nyrefunktion (serumkreatinin 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) 60 ml/min);
   4. Koagulation (international normaliseret ratio (INR) 1,5 ULN, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) 1,5 ULN);
   5. Skjoldbruskkirtelfunktion, øvre normalgrænse (TSH); hvis unormale, FT3- og FT4-niveauer skal undersøges, kan normale FT3- og FT4-niveauer inkluderes.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før behandling og være villige til at bruge medicinsk godkendt effektiv prævention (f.eks. IE, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af 3 måneder efter undersøgelsen og det sidste undersøgelseslægemiddel; kirurgisk sterilisation til mandlige forsøgspersoner med en kvinde i den fødedygtige alder, eller effektiv prævention anbefales under undersøgelsen og 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget følgende behandlinger inden for de første 4 uger af behandlingen: tumorstrålebehandling, kirurgi, kemoterapi, immun- eller molekylært målrettet terapi og andre kliniske undersøgelseslægemidler.
2. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive midler) er forekommet inden for de seneste 2 år. Alternative terapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemisk behandling.
3. Diagnose med immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første behandling. En fysiologisk dosis kortikosteroider kan godkendes efter samråd med investigator.
4. Tidligere lille molekyle målrettet lægemiddelbehandling, såsom fuquintinib osv.
5. Tidligere behandling med et oxaliplatin-baseret kemoterapiregime.
6. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser.
7. Metastatisk kolorektal cancer med enten MSI-H eller dMMR.
8. Alvorlig infektion (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale lægemidler) eller uforklarlig feber > 38,5 ℃ under screening/første dosis.
9. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk 140 mmHg eller diastolisk 90 mmHg).
10. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller signifikant blødningstendens (blødning > 30 ml, hæmatemese, sort afføring, afføring inden for 3 måneder), hæmoptyse (> 5 ml frisk blod inden for 4 uger); eller venøse/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli; eller langvarig antikoagulering med kinesisk standard eller heparin, eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin 300 mg/dag eller clopidogrel 75 mg/dag).
11. Under screening viste tumoren sig at invadere store vaskulære strukturer, såsom lungearterie, vena cava superior eller inferior vena cava vene, som blev vurderet til at være i risiko for stor blødning af efterforskerne.
12. Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, inden for 6 måneder før behandling. Ekkokardiografi viste en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på <50 %, og arytmien var dårligt kontrolleret.
13. Andre maligniteter inden for eller i løbet af de foregående 5 år (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og carcinom i livmoderhalsen in situ).
14. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
15. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion; A) kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; B) kendt anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder: viral hepatitis [kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal udelukke aktiv HBV-infektion, nemlig HBV DNA-positiv (> 1104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (> 1103 kopier/ml)], eller anden hepatitis, cirrhose;
16. Enhver anden sygdom, klinisk signifikante metaboliske abnormiteter unormal fysisk undersøgelse eller laboratorieabnormiteter, ifølge investigator, er der grund til mistanke om, at en sygdom eller tilstand ikke er egnet til undersøgelseslægemidlet (såsom anfald og behov for behandling), eller vil påvirke fortolkningen af resultaterne, eller gøre patienten i en højrisikosituation.
17. Rutinemæssig urin indikerer urinprotein 2+, og 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.