Erstlinienbehandlung mit mFOLFOX6- und HLX04-Regime, gefolgt von einer Kombination mit Serplulimab bei MSS, zunächst nicht resezierbarem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Patient meldete sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterschrieb die Einverständniserklärung und zeigte eine gute Compliance.
2. Alter: 18–75 Jahre (einschließlich 18 Jahre und 75 Jahre).
3. Körpergewicht von 40kg.
4. Metastasierter kolorektaler Krebs, histologisch und/oder zytologisch bestätigt und zunächst nicht resezierbar.
5. MSS-Typ oder pMMR.
6. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST 1.1).
7. ECOG-Körperkraftstatus: 0-1 Punkt.
8. Erwartete Überlebenszeit von 12 Wochen.

9. Bluttest (keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor oder einem anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktor innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest)

   1. Absoluter Neutrophilenwert 1,5109/L, Thrombozyten 1010109/L, Hämoglobinkonzentration 9 g/dl);
   2. Leberfunktionstest (Bilirubin 1,5 ULN; Aspartataminase und Glutamataminase 2,5 ULN, AST und ALT 5 ULN);
   3. Nierenfunktion (Serumkreatinin 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) 60 ml/min);
   4. Gerinnung (International Normalised Ratio (INR) 1,5 ULN, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) 1,5 ULN);
   5. Schilddrüsenfunktion, Obergrenze des Normalwerts (TSH); Bei abnormalen Werten sollten die FT3- und FT4-Werte untersucht werden, normale FT3- und FT4-Werte können einbezogen werden.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, innerhalb von 3 Monaten nach der Studie und dem letzten Studienmedikament eine medizinisch zugelassene wirksame Empfängnisverhütung (z. B. IE, Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden; Während der Studie und 3 Monate nach der letzten Studiendosis wird eine chirurgische Sterilisation für männliche Probanden mit einer Frau im gebärfähigen Alter oder eine wirksame Empfängnisverhütung empfohlen.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb der ersten 4 Behandlungswochen die folgenden Behandlungen erhalten: Tumorbestrahlung, Operation, Chemotherapie, immun- oder molekulare gezielte Therapie und andere klinische Studienmedikamente.
2. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) sind in den letzten 2 Jahren aufgetreten. Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlung.
3. Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung. Eine physiologische Dosis von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Prüfer genehmigt werden.
4. Frühere gezielte medikamentöse Therapie mit kleinen Molekülen, wie Fuquintinib usw.
5. Vorherige Behandlung mit einer Oxaliplatin-basierten Chemotherapie.
6. Symptomatische Hirn- oder Hirnhautmetastasen.
7. Metastasierter Darmkrebs mit MSI-H oder dMMR.
8. Schwere Infektion (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) oder unerklärliches Fieber > 38,5℃ während des Screenings / der ersten Dosis.
9. Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (systolisch 140 mmHg oder diastolisch 90 mmHg).
10. Signifikante klinische Blutungssymptome oder signifikante Blutungsneigung (Blutung > 30 ml, Hämatemesis, schwarzer Kot, Stuhl innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen); oder venöse/venöse Thrombose-Ereignisse innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; oder langfristige Antikoagulation mit chinesischem Standard oder Heparin oder langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin 300 mg/Tag oder Clopidogrel 75 mg/Tag).
11. Während des Screenings wurde festgestellt, dass der Tumor in große Gefäßstrukturen eindringt, beispielsweise in die Pulmonalarterie, die Vena cava superior oder die Vena cava inferior, bei denen nach Einschätzung der Forscher das Risiko einer starken Blutung besteht.
12. Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung. Die Echokardiographie zeigte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von <50 % und die Arrhythmie war schlecht kontrolliert.
13. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb oder während der letzten 5 Jahre (außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom des Gebärmutterhalses in situ).
14. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe.
15. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion; A) bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); B) bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich: Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, nämlich HBV-DNA-positiv (> 1104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (> 1103 Kopien/ml)] oder andere Hepatitis, Zirrhose;
16. Jede andere Krankheit, klinisch signifikante Stoffwechselanomalien, abnormale körperliche Untersuchung oder Laboranomalien. Nach Angaben des Prüfers besteht Grund zu der Annahme, dass eine Krankheit oder ein Zustand für das Studienmedikament nicht geeignet ist (z. B. Krampfanfälle und Behandlungsbedarf) oder die Interpretation beeinträchtigen wird der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten in eine Hochrisikosituation bringen.
17. Routineurin zeigt Urinprotein 2+ und 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g.