Ensimmäisen linjan hoito mFOLFOX6- ja HLX04-hoito-ohjelmalla ja sen jälkeen yhdistettynä serplulimabiin MSS:ssä, jota ei aluksi voida leikata metastaattisessa paksusuolensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas osallistui tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen ja hänellä oli hyvä suostumus.
2. Ikä: 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien 18 vuotta vanha ja 75 vuotta vanha).
3. Kehon paino 40kg.
4. Metastaattinen paksusuolen syöpä, joka on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla ja jota ei voida alun perin leikata.
5. MSS-tyyppi tai pMMR.
6. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1).
7. ECOG-fyysisen voiman tila: 0-1 piste.
8. Odotettu elinikä 12 viikkoa.

9. Verikoe (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa, ei korjausta granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä tai muulla hematopoieettista stimuloivalla tekijällä 7 päivää ennen laboratoriotestiä)

   1. Absoluuttinen neutrofiiliarvo 1,5109/l, verihiutale 1010109/l, hemoglobiinipitoisuus 9 g/dl);
   2. Maksan toimintakoe (bilirubiini 1,5 ULN; aspartaattiaminaasi ja glutamaattiaminaasi 2,5 ULN, AST ja ALT 5 ULN);
   3. Munuaisten toiminta (seerumin kreatiniiniarvo 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) 60 ml/min);
   4. Koagulaatio (kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 1,5 ULN, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) 1,5 ULN);
   5. Kilpirauhasen toiminta, normaalin yläraja (TSH); Jos FT3- ja FT4-tasot on tutkittava, normaalit FT3- ja FT4-tasot voidaan ottaa mukaan.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoitoa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä (esim. IU:ta, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) kolmen kuukauden ajan tutkimuksen ja viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen; kirurgista sterilointia miehille, joilla on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tai tehokasta ehkäisyä suositellaan tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut seuraavat hoidot 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana: kasvaimen sädehoito, leikkaus, kemoterapia, immuuni- tai molekyylikohdennettu hoito ja muut kliinisen tutkimuksen lääkkeet.
2. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. esim. kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita) on esiintynyt viimeisen 2 vuoden aikana. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona.
3. Immuunipuutosdiagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. Fysiologinen kortikosteroidiannos voidaan hyväksyä kuultuaan tutkijaa.
4. Aikaisempi pienimolekyylinen kohdennettu lääkehoito, kuten fuquintinibi jne.
5. Aikaisempi hoito oksaliplatiinipohjaisella kemoterapia-ohjelmalla.
6. Oireet aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet.
7. Metastaattinen paksusuolen syöpä joko MSI-H:lla tai dMMR:llä.
8. Vaikea infektio (esim. antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) tai selittämätön kuume > 38,5 ℃ seulonnan / ensimmäisen annoksen aikana.
9. Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen 140 mmHg tai diastolinen 90 mmHg).
10. Merkittävät kliiniset verenvuotooireet tai merkittävä verenvuototaipumus (verenvuoto> 30 ml, hematemesis, musta uloste, uloste 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä); tai laskimo-/laskimotromboositapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; tai pitkäaikainen antikoagulaatio kiinalaisella standardilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini 300 mg / vrk tai klopidogreeli 75 mg / vrk).
11. Seulonnan aikana kasvaimen havaittiin tunkeutuvan suuriin verisuonirakenteisiin, kuten keuhkovaltimoon, ylempään onttolaskimoon tai alempaan onttolaskimoon, joilla tutkijat arvioivat suuren verenvuodon riskin.
12. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa. Ekokardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion <50 % ja rytmihäiriö oli huonosti hallinnassa.
13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana tai niiden aikana (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma).
14. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
15. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio; A) tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; B) tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien: virushepatiitti [tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, nimittäin HBV DNA -positiivinen (> 1104 kopiota / ml tai > 2000 IU / ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1103 kopiota / ml)] tai muu hepatiitti, kirroosi;
16. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö poikkeava fyysinen tutkimus tai laboratoriopoikkeavuus, tutkijan mukaan on syytä epäillä, että sairaus tai tila ei sovellu tutkimuslääkkeelle (kuten kouristukset ja hoidon tarve) tai vaikuttavat tulkintaan tuloksista tai saa potilaan suuren riskin tilanteeseen.
17. Rutiinivirtsa osoittaa virtsan proteiinia 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g.