Peroperační oxaliplatina s kombinovanou eradikací H. pylori S-1 v léčbě lokálně pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. byli plně informováni o studii a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Gastroskopická patologie potvrdila lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku a jícnu (Siewert typ I-III);
3. Klinické (vylepšené CT, zesílené MRI nebo PET-CT) staging v době diagnózy: cT3/4a Nx nebo T2 N2/3, M0 (The American Joint Committee on Cancer 8th edition):
4. Současná infekce H. pylori v době diagnózy je určena jednou z následujících 3 položek: ① Pozitivní rychlý ureázový test tkáně žaludeční sliznice (RUT), barvení tkáňových řezů nebo bakteriální kultivace pro kteroukoli ze 3 položek. Pozitivní dechový test 13C nebo 14C-urea (UBT). ③ Pozitivní testy na antigen stolice Helicobacter pylori (HpSA) (klinicky ověřená metoda monoklonálních protilátek). Pozitivní sérový test na protilátky proti H. pylori (klinicky ověřené činidlo s vysokou přesností) naznačuje předchozí infekci a ti, kteří nikdy nebyli léčeni, mohou být považováni za současnou infekci;
5. Sex není omezen a věk je 18-75 let;
6. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
7. Funkce orgánu umožňuje velké břišní operace;
8. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;

9. Hodnoty laboratorních testů musí splňovat následující kritéria do 7 dnů před zápisem:

   1. celotělová kryoterapie/kryostimulace (WBC) > 4,0 × 10^9/l a < 15 × 10^9/l, ANC > 1,5 × 10^9/l, Hb ≥ 75 g/l, PLT ≥ 100 × 10^ 9/1;
   2. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy, aspartáttransamináza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy;
   3. Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min;
   4. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Horní hranice normálu (ULN) pouze pro subjekty, které nedostávají antikoagulaci; subjekty, které dostávají antikoagulaci, by měly mít stabilní dávku;
10. Schopnost spolupracovat s příslušnými endoskopickými, laboratorními a zobrazovacími testy pro tento protokol;
11. Ženy ve fertilním věku (včetně žen, které jsou v menopauze v důsledku chemo-menopauzy nebo jiných zdravotních důvodů) musí souhlasit s užíváním antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu do nejméně 6 měsíců po posledním dávka studované léčby nebo souběžná chemoterapie, podle toho, co nastane později. Ženy musí také souhlasit s tím, že se zdrží kojení po dobu alespoň 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu do doby posledního podání studovaného léku nebo souběžné chemoterapie, podle toho, co nastane později; muži musí souhlasit s užíváním antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců od podání testovaného léku do okamžiku posledního podání testovaného léku nebo souběžné chemoterapie, podle toho, co nastane později.

Kritéria vyloučení:

1. Stádium IV nebo neresekabilní karcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
2. Jiné aktivní malignity do 5 let nebo souběžně.
3. Pacienti, kteří se připravují na transplantaci orgánu nebo kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili;
4. Infarkt myokardu, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) během 6 měsíců před první dávkou (QTc interval se vypočítá podle Fridericia vzorce);
5. Přítomnost srdeční nedostatečnosti třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo srdečního ultrazvuku: LVEF (ejekční frakce levé komory) < 50 %;
6. Přítomnost aktivní plicní tuberkulózy v anamnéze nebo CT nebo pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy během 1 roku před zařazením do studie nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze více než 1 rok před, ale bez pravidelné léčby;
7. Přítomnost známého aktivního nebo suspektního autoimunitního onemocnění. Výjimkou jsou ti, kteří jsou v době zařazení do studie ve stabilním stavu tohoto onemocnění (nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu);
8. Obdrželi živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou; kromě inaktivovaných virových vakcín proti sezónní chřipce;
9. Pacienti vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy (účinná dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou nebo během období studie. Zařazení je však povoleno, pokud je pacientům povolena léčba topickými topickými nebo inhalačními steroidy nebo hormonální substituční terapií nadledvin v dávkách ≤ 10 mg/den účinné dávky prednisonu v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;
10. podstoupení léčby v jiné klinické studii nebo plánované zahájení léčby v této studii méně než 14 dní od ukončení léčby v předchozí klinické studii;
11. Známá anamnéza těžké alergie na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku;
12. známá historie zneužívání psychotropních léčiv nebo drogové závislosti; mohou být zařazeni pacienti, kteří přestali pít alkohol;
13. Přítomnost pacientů se stavy, které mohou zvýšit riziko studijní medikace, nebo jinými závažnými, akutními a chronickými zdravotními stavy, které podle úsudku zkoušejícího činí účast v klinické studii nevhodnou.