Oxaliplatina perioperatória com erradicação combinada de H. Pylori S-1 no tratamento do câncer gástrico localmente avançado

Critério de inclusão:

1. ter sido totalmente informado sobre o estudo e ter assinado voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
2. A patologia da gastroscopia confirmou adenocarcinoma localmente avançado da junção gástrica e esofagogástrica (Siewert tipo I-III);
3. Estadiamento clínico (TC aprimorada, ressonância magnética aprimorada ou PET-CT) no momento do diagnóstico: cT3/4a Nx ou T2 N2/3, M0 (The American Joint Committee on Cancer 8ª edição):
4. A infecção atual por H. Pylori no momento do diagnóstico é determinada por um dos 3 itens a seguir: ① Teste rápido de urease (RUT) do tecido da mucosa gástrica positivo, coloração de seção de tecido ou cultura bacteriana para qualquer um dos 3 itens. Teste respiratório positivo para 13C ou 14C-ureia (UBT). ③ Testes positivos de antígeno fecal de Helicobacter pylori (HpSA) (método de anticorpo monoclonal clinicamente validado). O teste sérico positivo para anticorpos H. Pylori (reagente clinicamente comprovado com alta precisão) sugere infecção prévia, e aqueles que nunca foram tratados podem ser considerados como tendo infecção atual;
5. O sexo não é limitado e a idade é de 18 a 75 anos;
6. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. A função do órgão permite grandes cirurgias abdominais;
8. Sobrevida esperada ≥ 6 meses;

9. Os valores dos testes laboratoriais devem atender aos seguintes critérios nos 7 dias anteriores à inscrição:

   1. crioterapia/crioestimulação de corpo inteiro (WBC) > 4,0 × 10^9/L e < 15 × 10^9/L, ANC > 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 75 g/L, PLT ≥ 100 × 10^ 9/L;
   2. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal, aspartato transaminase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal;
   3. Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal ou taxa de depuração de creatinina > 60 ml/min;
   4. razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × Limite superior do normal (ULN) apenas para indivíduos que não recebem anticoagulação; os indivíduos que recebem anticoagulação devem estar em dose estável;
10. Capacidade de cooperar com os exames endoscópicos, laboratoriais e de imagem apropriados para este protocolo;
11. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres na menopausa devido à quimio-menopausa ou outras razões médicas) devem concordar em usar métodos contraceptivos por um período de pelo menos 6 meses a partir do momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo ou quimioterapia concomitante, o que ocorrer depois. As mulheres também devem concordar em abster-se de amamentar por um período de pelo menos 6 meses a partir do momento da assinatura do consentimento informado até o momento da última administração do medicamento do estudo ou quimioterapia concomitante, o que ocorrer depois; os homens devem concordar em usar contraceptivos por um período de pelo menos 6 meses desde o momento da administração do medicamento em teste até o momento da última administração do medicamento em teste ou quimioterapia concomitante, o que ocorrer depois.

Critério de exclusão:

1. Estágio IV ou câncer gástrico ou da junção gastroesofágica irressecável, conforme determinado pelo investigador;
2. Outras malignidades ativas dentro de 5 anos ou simultaneamente.
3. Pacientes que estão se preparando ou já receberam transplante de órgão ou medula óssea;
4. Infarto do miocárdio, arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres) nos 6 meses anteriores à primeira dose (o intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia);
5. Presença de insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) ou ultrassonografia cardíaca: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50%;
6. Presença de tuberculose pulmonar ativa por história ou TC, ou pacientes com história de tuberculose pulmonar ativa no período de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com história de tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento regular;
7. Presença de uma doença autoimune conhecida, ativa ou suspeita. A exceção são aqueles que estão em estado estável da doença no momento da inscrição (não necessitando de terapia de imunossupressão sistêmica);
8. Recebeu uma vacina viva nos 28 dias anteriores à primeira dose; exceto vacinas virais inativadas para gripe sazonal;
9. Pacientes que necessitam de tratamento com corticosteroides sistêmicos (dose eficaz de prednisona > 10 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose ou durante o período do estudo. No entanto, a inscrição é permitida se os pacientes puderem ser tratados com esteróides tópicos ou inalados, ou terapia de reposição hormonal adrenal em doses ≤ 10 mg/dia de dose eficaz de prednisona na ausência de doença autoimune ativa;
10. Em tratamento em outro estudo clínico ou com início de tratamento programado neste estudo há menos de 14 dias do término do tratamento no estudo clínico anterior;
11. História conhecida de alergia grave a qualquer excipiente do medicamento em estudo;
12. história conhecida de abuso de medicamentos psicotrópicos ou dependência de drogas; podem ser inscritos pacientes que pararam de consumir álcool;
13. Presença de pacientes com condições que possam aumentar o risco da medicação do estudo, ou outras condições médicas graves, agudas e crônicas que, no julgamento do investigador, tornem inadequada a participação em um estudo clínico.