Okołooperacyjna oksaliplatyna w skojarzeniu S-1 z eradykacją H. Pylori w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. zostali w pełni poinformowani o badaniu i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody (ICF);
2. W badaniu gastroskopowym potwierdzono miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka połączenia żołądka i przełykowo-żołądkowego (typ Siewerta I-III);
3. Stopień zaawansowania klinicznego (wzmocniona TK, wzmocnione MRI lub PET-CT) w momencie rozpoznania: cT3/4a Nx lub T2 N2/3, M0 (The American Joint Committee on Cancer, wydanie 8):
4. Obecne zakażenie H. pylori w momencie rozpoznania określa się na podstawie jednego z 3 następujących elementów: ① Dodatni wynik szybkiego testu ureazowego błony śluzowej żołądka (RUT), barwienie skrawków tkanek lub posiew bakteryjny pod kątem dowolnego z 3 elementów. Dodatni wynik testu oddechowego na zawartość mocznika 13C lub 14C (UBT). ③ Pozytywny wynik testu na antygen kału Helicobacter pylori (HpSA) (klinicznie potwierdzona metoda na obecność przeciwciał monoklonalnych). Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał H. Pylori w surowicy (odczynnik o potwierdzonej klinicznie dużej dokładności) sugeruje przebytą infekcję, a u osób, które nigdy nie były leczone, można uznać, że mają obecną infekcję;
5. Płeć nie jest ograniczona, a wiek wynosi 18-75 lat;
6. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. Funkcja narządów pozwala na poważną operację brzucha;
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy;

9. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria w ciągu 7 dni przed rejestracją:

   1. Krioterapia/kriostymulacja całego ciała (WBC) > 4,0 × 10^9/L i < 15 × 10^9/L, ANC > 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 75 g/L, PLT ≥ 100 × 10^ 9/L;
   2. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy;
   3. Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy lub współczynnik klirensu kreatyniny > 60 ml/min;
   4. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) tylko dla pacjentów nieotrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego; pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stałą dawkę;
10. Umiejętność współpracy z odpowiednimi badaniami endoskopowymi, laboratoryjnymi i obrazowymi dla tego protokołu;
11. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie menopauzy spowodowanej chemomenopauzą lub z innych powodów medycznych) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez okres co najmniej 6 miesięcy od chwili podpisania Formularza świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawki badanego leku lub towarzyszącej chemioterapii, w zależności od tego, co nastąpi później. Kobiety muszą także wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią przez okres co najmniej 6 miesięcy od momentu podpisania świadomej zgody do momentu ostatniego podania badanego leku lub jednoczesnej chemioterapii, w zależności od tego, co nastąpi później; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez okres co najmniej 6 miesięcy od chwili podania badanego leku do chwili ostatniego podania badanego leku lub jednoczesnej chemioterapii, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria wyłączenia:

1. Stopień IV lub nieresekcyjny rak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, zgodnie z oceną badacza;
2. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub jednocześnie.
3. Pacjenci przygotowujący się do przeszczepienia narządu lub szpiku kostnego lub przeszli go w przeszłości;
4. Zawał mięśnia sercowego, słabo kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki (odstęp QTc oblicza się według wzoru Fridericia);
5. Obecność niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA) lub USG serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
6. Obecność aktywnej gruźlicy płuc w wywiadzie lub tomografii komputerowej lub pacjenci z aktywną gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem lub pacjenci z aktywną gruźlicą płuc w wywiadzie ponad 1 rok wcześniej, ale bez regularnego leczenia;
7. Obecność znanej aktywnej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej. Wyjątkiem są osoby, które w momencie włączenia do badania są w stabilnym stanie tej choroby (nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej);
8. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką; z wyjątkiem inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciw grypie sezonowej;
9. Pacjenci wymagający leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (skuteczna dawka prednizonu > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w okresie badania. Jednakże włączenie do badania jest dozwolone, jeśli pacjenci mogą być leczeni miejscowymi, miejscowymi lub wziewnymi steroidami lub hormonalną terapią zastępczą nadnerczy w dawkach ≤ 10 mg/dobę skutecznej dawki prednizonu przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
10. przechodzi leczenie w ramach innego badania klinicznego lub ma rozpocząć leczenie w tym badaniu w terminie krótszym niż 14 dni od zakończenia leczenia w poprzednim badaniu klinicznym;
11. Znana historia ciężkiej alergii na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku;
12. znana historia nadużywania leków psychotropowych lub uzależnienia od narkotyków; do badania można zapisać pacjentów, którzy zaprzestali picia alkoholu;
13. Obecność pacjentów ze schorzeniami, które mogą zwiększać ryzyko zastosowania badanego leku, lub innymi ciężkimi, ostrymi i przewlekłymi schorzeniami, które w ocenie badacza sprawiają, że udział w badaniu klinicznym jest nieodpowiedni.