Oxaliplatino perioperatorio con erradicación combinada de H. pylori S-1 en el tratamiento del cáncer gástrico localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. haber sido completamente informado sobre el estudio y firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI);
2. La patología de gastroscopia confirmó adenocarcinoma localmente avanzado de la unión gástrica y esofagogástrica (Siewert tipo I-III);
3. Estadificación clínica (TC mejorada, resonancia magnética mejorada o PET-CT) en el momento del diagnóstico: cT3/4a Nx o T2 N2/3, M0 (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, octava edición):
4. La infección actual por H. Pylori en el momento del diagnóstico se determina mediante uno de los siguientes 3 elementos: ① Prueba rápida de ureasa (RUT) del tejido de la mucosa gástrica positiva, tinción de secciones de tejido o cultivo bacteriano para cualquiera de los 3 elementos. Prueba de aliento con urea 13C o 14C (UBT) positiva. ③ Pruebas positivas del antígeno en heces de Helicobacter pylori (HpSA) (método de anticuerpos monoclonales clínicamente validado). La prueba positiva de anticuerpos contra H. Pylori en suero (reactivo clínicamente probado con alta precisión) sugiere una infección previa, y se puede considerar que aquellos que nunca han sido tratados tienen una infección actual;
5. El sexo no está limitado y la edad es de 18 a 75 años;
6. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1;
7. La función de los órganos permite una cirugía abdominal mayor;
8. Supervivencia esperada ≥ 6 meses;

9. Los valores de las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la inscripción:

   1. Crioterapia/crioestimulación (WBC) de cuerpo entero > 4,0 × 10^9/L y < 15 × 10^9/L, RAN > 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 75 g/L, PLT ≥ 100 × 10^ 9/litro;
   2. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal, aspartato transaminasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x el límite superior de lo normal;
   3. Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal o tasa de aclaramiento de creatinina > 60 ml/min;
   4. índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) solo para sujetos que no reciben anticoagulación; los sujetos que reciben anticoagulación deben recibir una dosis estable;
10. Capacidad para cooperar con las pruebas endoscópicas, de laboratorio y de imagen adecuadas para este protocolo;
11. Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres menopáusicas debido a la quimiomenopausia u otras razones médicas) deben aceptar usar anticonceptivos durante un período de al menos 6 meses desde el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio o quimioterapia concomitante, lo que ocurra más tarde. Las mujeres también deben aceptar abstenerse de amamantar durante un período de al menos 6 meses desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta el momento de la última administración del fármaco del estudio o quimioterapia concomitante, lo que ocurra más tarde; los hombres deben aceptar utilizar anticonceptivos durante un período de al menos 6 meses desde el momento de la administración del fármaco de prueba hasta el momento de la última administración del fármaco de prueba o quimioterapia concomitante, lo que ocurra más tarde.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer en estadio IV o irresecable de la unión gástrica o gastroesofágica según lo determine el investigador;
2. Otras neoplasias malignas activas dentro de los 5 años o al mismo tiempo.
3. Pacientes que se están preparando para o han recibido previamente un trasplante de órganos o de médula ósea;
4. Infarto de miocardio, arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms en hombres y ≥ 470 ms en mujeres) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia);
5. Presencia de insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) o ecografía cardíaca: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%;
6. Presencia de tuberculosis pulmonar activa por antecedentes o TC, o pacientes con antecedentes de tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o pacientes con antecedentes de tuberculosis pulmonar activa más de 1 año antes pero sin tratamiento regular;
7. Presencia de una enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada. La excepción son aquellos que se encuentran en un estado estable de esa enfermedad en el momento de la inscripción (que no requieren terapia de inmunosupresión sistémica);
8. Recibió una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis; excepto vacunas virales inactivadas para la influenza estacional;
9. Pacientes que requieran tratamiento con corticosteroides sistémicos (dosis de eficacia de prednisona > 10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o durante el período del estudio. Sin embargo, se permite la inscripción si a los pacientes se les permite recibir tratamiento con esteroides tópicos o inhalados, o terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales en dosis ≤ 10 mg/día de eficacia de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
10. En tratamiento en otro estudio clínico o programado para comenzar el tratamiento en este estudio menos de 14 días después del final del tratamiento en el estudio clínico anterior;
11. Historia conocida de alergia grave a cualquier excipiente del fármaco del estudio;
12. antecedentes conocidos de abuso de productos farmacéuticos psicotrópicos o adicción a drogas; se pueden inscribir pacientes que hayan dejado de beber alcohol;
13. Presencia de pacientes con condiciones que puedan aumentar el riesgo de la medicación del estudio, u otras condiciones médicas graves, agudas y crónicas que, a juicio del investigador, hagan inadecuada la participación en un estudio clínico.