Perioperative Oxaliplatin mit S-1 kombinierte H. Pylori-Eradikation bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. vollständig über die Studie informiert wurden und freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet haben;
2. Gastroskopie-Pathologie bestätigte lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens und des ösophagogastrischen Übergangs (Siewert-Typ I-III);
3. Klinisches Stadieneinteilung (verstärkte CT, verstärkte MRT oder PET-CT) zum Zeitpunkt der Diagnose: cT3/4a Nx oder T2 N2/3, M0 (The American Joint Committee on Cancer 8. Auflage):
4. Die zum Zeitpunkt der Diagnose vorliegende H.-Pylori-Infektion wird durch einen der folgenden drei Punkte bestimmt: ① Positiver Urease-Schnelltest (RUT) des Magenschleimhautgewebes, Gewebeschnittfärbung oder Bakterienkultur für einen der drei Punkte. Positiver 13C- oder 14C-Harnstoff-Atemtest (UBT). ③ Positive Tests auf Helicobacter pylori-Stuhlantigen (HpSA) (klinisch validierte Methode mit monoklonalen Antikörpern). Ein positiver Serum-H.-Pylori-Antikörpertest (klinisch erprobtes Reagenz mit hoher Genauigkeit) deutet auf eine frühere Infektion hin, und bei Patienten, die noch nie behandelt wurden, kann davon ausgegangen werden, dass sie an einer aktuellen Infektion leiden;
5. Das Geschlecht ist nicht begrenzt und das Alter liegt zwischen 18 und 75 Jahren.
6. Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. Die Organfunktion ermöglicht eine größere Bauchoperation;
8. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;

9. Die Labortestwerte müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Ganzkörper-Kryotherapie/Kryostimulation (WBC) > 4,0 × 10^9/L und < 15 × 10^9/L, ANC > 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 75 g/L, PLT ≥ 100 × 10^ 9/L;
   2. Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, Aspartattransaminase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts;
   3. Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml/min;
   4. International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), nur für Probanden, die keine Antikoagulation erhalten; Personen, die eine Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten;
10. Fähigkeit zur Mitarbeit bei den entsprechenden endoskopischen, Labor- und bildgebenden Tests für dieses Protokoll;
11. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen, die sich aufgrund einer Chemo-Menopause oder aus anderen medizinischen Gründen in den Wechseljahren befinden) müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Unterzeichnung zustimmen Dosis der Studienbehandlung oder begleitende Chemotherapie, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Frauen müssen außerdem zustimmen, für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Zeitpunkt der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder der begleitenden Chemotherapie, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, auf das Stillen zu verzichten; Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten vom Zeitpunkt der Verabreichung des Testmedikaments bis zum Zeitpunkt der letzten Verabreichung des Testmedikaments oder der begleitenden Chemotherapie zustimmen, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.

Ausschlusskriterien:

1. Stadium IV oder nicht resezierbarer Magen- oder gastroösophagealer Übergangskrebs, wie vom Prüfer bestimmt;
2. Andere aktive maligne Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig.
3. Patienten, die sich auf eine Organ- oder Knochenmarktransplantation vorbereiten oder diese bereits erhalten haben;
4. Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis (QTc-Intervall wird nach der Fridericia-Formel berechnet);
5. Vorliegen einer Herzinsuffizienz der Klassen III-IV der New York Heart Association (NYHA) oder Herzultraschall: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %;
6. Vorliegen einer aktiven Lungentuberkulose gemäß Anamnese oder CT oder Patienten mit aktiver Lungentuberkulose in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder Patienten mit aktiver Lungentuberkulose in der Vorgeschichte mehr als 1 Jahr zuvor, jedoch ohne regelmäßige Behandlung;
7. Vorliegen einer bekannten aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Eine Ausnahme bilden Personen, die sich zum Zeitpunkt der Einschreibung in einem stabilen Krankheitszustand befinden (keine systemische Immunsuppressionstherapie erforderlich);
8. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben; ausgenommen inaktivierte Virusimpfstoffe gegen die saisonale Grippe;
9. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Wirkungsdosis) oder anderen Immunsuppressiva benötigen. Die Einschreibung ist jedoch zulässig, wenn Patienten mit topischen topischen oder inhalativen Steroiden oder einer Nebennierenhormonersatztherapie in Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison-Wirksamkeitsdosis behandelt werden dürfen, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt;
10. sich einer Behandlung in einer anderen klinischen Studie unterziehen oder der Beginn der Behandlung in dieser Studie weniger als 14 Tage nach dem Ende der Behandlung in der vorherigen klinischen Studie beginnen soll;
11. Bekannte schwere Allergie gegen einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments;
12. bekannter Missbrauch von Psychopharmaka oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte; Patienten, die mit dem Alkoholkonsum aufgehört haben, können aufgenommen werden;
13. Anwesenheit von Patienten mit Erkrankungen, die das Risiko einer Studienmedikation erhöhen können, oder anderen schweren, akuten und chronischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet machen.