Oxaliplatino perioperatorio con eradicazione combinata di H. Pylori S-1 nella gestione del cancro gastrico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. essere stato pienamente informato sullo studio e aver firmato volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
2. La patologia gastroscopica ha confermato un adenocarcinoma localmente avanzato della giunzione gastrica ed esofagogastrica (tipo Siewert I-III);
3. Stadiazione clinica (TC potenziata, RM potenziata o PET-CT) al momento della diagnosi: cT3/4a Nx o T2 N2/3, M0 (The American Joint Committee on Cancer 8a edizione):
4. L'attuale infezione da H. Pylori al momento della diagnosi è determinata da uno dei seguenti 3 elementi: ① Test rapido dell'ureasi (RUT) sul tessuto della mucosa gastrica positivo, colorazione della sezione di tessuto o coltura batterica per uno qualsiasi dei 3 elementi. Test del respiro con urea 13C o 14C positivo (UBT). ③ Test positivi per l'antigene fecale dell'helicobacter pylori (HpSA) (metodo con anticorpi monoclonali clinicamente validato). Il test positivo per gli anticorpi H. Pylori nel siero (reagente clinicamente testato con elevata precisione) suggerisce un'infezione precedente e coloro che non sono mai stati trattati possono essere considerati affetti da infezione in corso;
5. Il sesso non è limitato e l'età è compresa tra 18 e 75 anni;
6. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. La funzione dell'organo consente un intervento chirurgico addominale maggiore;
8. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;

9. I valori dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri entro 7 giorni prima dell'iscrizione:

   1. crioterapia/criostimolazione del corpo intero (WBC) > 4,0 × 10^9/L e < 15 × 10^9/L, ANC > 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 75 g/L, PLT ≥ 100 × 10^ 9/L;
   2. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma, aspartato transaminasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma;
   3. Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma o velocità di clearance della creatinina > 60 ml/min;
   4. rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) solo per i soggetti che non ricevono anticoagulanti; i soggetti che ricevono anticoagulanti devono assumere una dose stabile;
10. Capacità di collaborare con i test endoscopici, di laboratorio e di imaging appropriati per questo protocollo;
11. Le donne in età fertile (comprese le donne in menopausa a causa di chemio-menopausa o altri motivi medici) devono accettare di utilizzare contraccettivi per un periodo di almeno 6 mesi dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultimo dose del trattamento in studio o della chemioterapia concomitante, a seconda di quale evento sia successivo. Le donne devono inoltre accettare di astenersi dall'allattamento al seno per un periodo di almeno 6 mesi dal momento della firma del consenso informato al momento dell'ultima somministrazione del farmaco in studio o della chemioterapia concomitante, a seconda di quale evento sia successivo; i maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione per un periodo di almeno 6 mesi dal momento della somministrazione del farmaco in esame fino al momento dell'ultima somministrazione del farmaco in esame o della chemioterapia concomitante, a seconda di quale evento sia successivo.

Criteri di esclusione:

1. Stadio IV o cancro gastrico o della giunzione gastroesofageo non resecabile come determinato dallo sperimentatore;
2. Altri tumori maligni attivi entro 5 anni o contemporaneamente.
3. Pazienti che si stanno preparando o hanno già ricevuto un trapianto di organi o di midollo osseo;
4. Infarto miocardico, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms negli uomini e ≥ 470 ms nelle donne) entro 6 mesi prima della prima dose (l'intervallo QTc è calcolato mediante la formula di Fridericia);
5. Presenza di insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA) o ecografia cardiaca: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;
6. Presenza di tubercolosi polmonare attiva mediante anamnesi o TC, o pazienti con una storia di tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o pazienti con una storia di tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima ma senza trattamento regolare;
7. Presenza di una malattia autoimmune attiva o sospetta nota. L'eccezione è rappresentata da coloro che si trovano in uno stato stabile di tale malattia al momento dell'arruolamento (che non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica);
8. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose; esclusi i vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale;
9. Pazienti che necessitano di trattamento con corticosteroidi sistemici (dose efficace di prednisone > 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose o durante il periodo di studio. Tuttavia, l'arruolamento è consentito se ai pazienti è consentito essere trattati con steroidi topici o per via inalatoria o con terapia sostitutiva dell'ormone surrenale a dosi ≤ 10 mg/die di dose efficace di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva;
10. In corso di trattamento in un altro studio clinico o programmato per iniziare il trattamento in questo studio a meno di 14 giorni dalla fine del trattamento nello studio clinico precedente;
11. Anamnesi nota di grave allergia a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio;
12. storia nota di abuso di farmaci psicotropi o dipendenza da droghe; possono essere arruolati pazienti che hanno smesso di bere alcolici;
13. Presenza di pazienti con condizioni che possono aumentare il rischio di assunzione del farmaco in studio, o altre condizioni mediche gravi, acute e croniche che, a giudizio dello sperimentatore, rendono inadatta la partecipazione a uno studio clinico.