Studie fáze 2 epcoritamabu u pacientů s folikulárním lymfomem, který nedosahuje úplné odpovědi pomocí chemoimunoterapie

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií potvrzený (čerstvá nebo archivní tkáň) folikulární lymfom stupně 1-3A, který je CD20+ (imunofenotypem nebo imunohistochemií) v době diagnózy. Budou akceptovány všechny stupně pozitivity CD20. Kompozitní lymfom vysokého stupně bude vyloučen.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění v době zařazení, jak je definováno alespoň jednou lymfatickou uzlinou s dlouhou osou ≥ 1,5 cm a krátkou osou > 1,0 cm a Deauville ≥ 4 pozorovanou na výchozí PET/CT
• Stádium III/IV při počáteční diagnóze
• 1 předchozí linie (alespoň 3 cykly) systémové „předem“ nebo terapie první linie sestávající z anti-CD20 protilátky (např. obinutuzumab nebo rituximab) v kombinaci s chemoterapií (např. bendamustin, CHOP, CVP nebo lenalidomid). Monoterapie rituximabem, rituximab plus ozařování nebo ozařování samotné nestačí.
• Subjekty musí dosáhnout částečné odezvy nebo stabilního onemocnění jako nejlepší reakce po předchozí léčbě. Subjekty s progresivním onemocněním budou vyloučeny.
• Subjekty musí dokončit veškerou předchozí antilymfomovou terapii alespoň 4 týdny (28 dní) před zahájením léčby epcoritamabem.
• Věk ≥18 let.
• 3.1.7 Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Očekávaná délka života delší než 2 roky

• Účastníci musí splňovat následující funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mcl (G-CSF povolen, pokud je dřeň zapojena do onemocnění)
  • Krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mcl (transfuze povolena, pokud je postižena dřeň)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze povolena, pokud je postižena dřeň)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN). U pacientů se suspektní/známou Gilbertovou chorobou bude povolen celkový bilirubin až 3x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3× ústavní ULN, pokud není podezření/známé postižení folikulárním lymfomem
  • Kreatinin ≤ ústavní ULN NEBO clearance kreatininu > 45 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova odhadu nebo 24hodinového měření clearance kreatininu)
• Pacienti s pozitivitou základních protilátek proti hepatitidě B s negativní PCR na antivirovou terapii budou způsobilí, ale bude se od nich vyžadovat vhodná antivirová profylaxe, jak je popsáno v části 5.4. Pacienti s protilátkou proti hepatitidě C musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž.
• Účastníci s anamnézou předchozí malignity budou způsobilí, pokud veškerá léčba této malignity byla dokončena alespoň 2 roky před zařazením do této studie, léčba byla považována za „léčitelný záměr“ a v současné době neexistuje žádný důkaz onemocnění.
• Vymizení toxicit z předchozí léčby na výchozí stav nebo stupeň ≤1 (s výjimkou periferní neuropatie stupně 2 nebo jakékoli alopecie stupně)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (jak je definována EU Clinical Trial Facilitation Group) v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u pacientek účastnících se klinických studií:

  • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované kombinované (obsahující estradiol a progesteron) hormonální antikoncepce;
  • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
  • Sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem tohoto pacienta)
  • Skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta)
• Ženy musí souhlasit, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 12 měsíců po podání poslední dávky epcoritamabu. Muži také nesmí darovat sperma během studie a 12 měsíců po podání poslední dávky epcoritamabu.
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (tj. použití kondomu) během studie a 12 měsíců po podání poslední dávky epcoritamabu.

Kritéria vyloučení:

• Použití zkoumaných látek začleněných do předchozí indukční terapie
• Nekontrolovaná interkurentní aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní podání antimikrobiálních látek do 4 týdnů od zahájení léčby
• Nekontrolované základní srdeční stavy, včetně mimo jiné městnavého srdečního selhání stupně III nebo IV (podle NYHA) nebo EF <45 %, nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu < 6 měsíců, srdeční arytmie
• Nekontrolovaný neurologický stav v anamnéze včetně, ale bez omezení na uvedené, záchvatové poruchy, mrtvice, psychóza, demence, vaskulitida CNS, encefalitida
• EF < 45 % nebo potřeba doplňkového O2 v klidu k udržení SaO2 > 89 %
• Imunosupresivní terapie pro indikaci nesouvisející s lymfomem do 28 dnů (nebo pro lymfom do 10 dnů) od zahájení léčby, včetně systémových kortikosteroidů 10 mg/den nebo více prednisonu nebo ekvivalentu
• Pacienti se známým nebo suspektním postižením CNS nebo leptomeningeálním onemocněním jsou vyloučeni z důvodu obav z potenciálně zvýšeného rizika neurologické toxicity u epkoritamabu. Pacienti s anamnézou malignity CNS ze samostatné malignity musí mít ukončenou léčbu zaměřenou na CNS a v současné době nesmí mít žádné známky onemocnění

• Těhotné nebo kojící ženy nebo účastnice, které nejsou ochotny dodržovat institucionální směrnice pro vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání terapie, jsou vyloučeny. Důvodem je neznámé, ale potenciální riziko teratogenních nebo abortivních účinků, stejně jako potenciální nežádoucí účinky u kojených dětí v důsledku léčby matky, protože epkoritamab nebyl u této populace pacientů dosud studován. Žena může být rozhodnuta, že není v plodném věku, pokud splňuje některé z následujících kritérií:

  • Premenarchální
  • Postmenopauzální (> 45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a sérovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/L nebo mIU/ml)
  • Trvale sterilizované (např. bilaterální okluze vejcovodů [která zahrnuje postupy podvázání vejcovodů v souladu s místními předpisy], hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie)

Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní, premenarchální žena zažije menarché), musí žena zahájit vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno v 3.1.15.

• Známé současné zneužívání alkoholu nebo drog, psychiatrické onemocnění nebo nestabilní sociální situace, která pravděpodobně omezuje dodržování studijních požadavků
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako epcoritamab
• Expozice živé nebo živé atenuované vakcíně do 4 týdnů
• Pacienti s HIV budou vyloučeni