Et fase 2-studie af Epcoritamab hos patienter med follikulært lymfom, der ikke opnår en fuldstændig respons med forudgående kemoimmunterapi

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bekræftet (frisk eller arkivvæv) follikulært lymfom grad 1-3A, der er CD20+ (ved immunfænotype eller immunhistokemi) på tidspunktet for diagnosen. Alle grader af CD20 positivitet vil blive accepteret. Sammensat højgradigt lymfom vil blive udelukket.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom på tidspunktet for indskrivning som defineret af mindst én lymfeknude med lang akse ≥1,5 cm og kort akse >1,0 cm og Deauville ≥ 4 set på baseline PET/CT
• Stadium III/IV ved indledende diagnose
• 1 forudgående linje (mindst 3 cyklusser) af systemisk "forudgående" eller førstelinjebehandling bestående af anti-CD20-antistof (f.eks. obinutuzumab eller rituximab) kombineret med kemoterapi (f.eks. bendamustin, CHOP, CVP eller lenalidomid). Rituximab monoterapi, rituximab plus stråling eller stråling alene er ikke tilstrækkeligt.
• Forsøgspersoner skal have opnået en delvis respons eller stabil sygdom som bedste respons efter forudgående behandling. Personer med progressiv sygdom vil blive udelukket.
• Forsøgspersoner skal have afsluttet al tidligere anti-lymfombehandling mindst 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af epcoritamab.
• Alder ≥18 år.
• 3.1.7 Alder ≥18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Forventet levetid på mere end 2 år

• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1000 celler/mcl (G-CSF tilladt, hvis marv er involveret i sygdom)
  • Blodplader ≥75.000 celler/mcl (transfusion tilladt, hvis marv er involveret)
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tilladt, hvis marv er involveret)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN). Hos patienter med mistænkt/kendt Gilberts sygdom vil total bilirubin være tilladt op til 3x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× institutionel ULN, medmindre der er mistanke om/kendt involvering af follikulært lymfom
  • Kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER kreatininclearance > 45 ml/min (ved Cockcroft-Gault-estimat eller 24-timers kreatininclearance-måling)
• Patienter med hepatitis B-kerneantistofpositivitet med negativ PCR på antiviral behandling vil være kvalificerede, men vil være forpligtet til at modtage passende antiviral profylakse som beskrevet i afsnit 5.4. Patienter med hepatitis C-antistof skal have en upåviselig viral belastning.
• Deltagere med en anamnese med tidligere malignitet vil være berettiget, hvis al behandling af denne malignitet blev afsluttet mindst 2 år før tilmelding til denne undersøgelse, behandlingen blev betragtet som "helbredelig hensigt", og der er i øjeblikket ingen tegn på sygdom.
• Forløsning af toksiciteter fra tidligere behandling til baseline eller grad ≤1 (med undtagelse af grad 2 perifer neuropati eller enhver grad af alopeci)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (som defineret af EU Clinical Trial Facilitation Group) i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder til patienter, der deltager i kliniske forsøg:

  • Etableret brug af oral, injiceret eller implanteret kombineret (estradiol- og progesteronholdig) hormonel prævention;
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS);
  • Sterilisering af mandlig partner (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for den pågældende patient)
  • Ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil)
• Kvinder skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøget og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis epcoritamab. Mænd må heller ikke donere sæd under forsøget og i 12 måneder efter at have fået den sidste dosis epcoritamab.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (dvs. brug af kondom) under forsøget og i 12 måneder efter modtagelse af den sidste dosis epcoritamab.

Ekskluderingskriterier:

• Anvendelse af forsøgsmidler indarbejdet i tidligere induktionsterapi
• Ukontrolleret interkurrent aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøse antimikrobielle midler inden for 4 uger efter behandlingsstart
• Ukontrollerede underliggende hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt grad III eller IV (af NYHA) eller EF <45 %, ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt < 6 måneder, hjertearytmi
• Anamnese med ukontrolleret neurologisk tilstand, herunder men ikke begrænset til krampeanfald, slagtilfælde, psykose, demens, CNS vaskulitis, encephalitis
• EF <45% eller behov for supplerende O2 i hvile for at opretholde SaO2>89%
• Immunsuppressiv behandling for ikke-lymfom-relateret indikation inden for 28 dage (eller for lymfom inden for 10 dage) efter påbegyndelse af behandlingen, inklusive systemiske kortikosteroider 10 mg/dag eller mere af prednison eller tilsvarende
• Patienter med kendt eller mistænkt CNS-involvering eller leptomeningeal sygdom er udelukket på grund af bekymring for potentielt øget risiko for neurologisk toksicitet med epcoritamab. Patienter med anamnese med CNS-malignitet fra separat malignitet skal have gennemført CNS-styret behandling og må i øjeblikket ikke have tegn på sygdom

• Gravide eller ammende kvinder eller deltagere, der ikke er villige til at overholde institutionelle retningslinjer for højeffektiv prævention i hele behandlingens varighed, er udelukket. Dette skyldes den ukendte, men potentielle risiko for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, samt potentiale for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, da epcoritamab endnu ikke er blevet undersøgt i denne patientpopulation. En kvinde kan fastslås ikke at være i den fødedygtige alder, hvis hun opfylder et af følgende kriterier:

  • Præmenarkalsk
  • Postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveau >40 IE/L eller mIU/ml)
  • Permanent steriliseret (f.eks. bilateral tubal okklusion [som inkluderer tubal ligering procedurer i overensstemmelse med lokale regler], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi)

Bemærk: Hvis det fødedygtige potentiale ændrer sig efter start af forsøget (f.eks. bliver kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv, præmenarkalsk kvinde oplever menarche), skal en kvinde påbegynde en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet under 3.1.15.

• Kendt aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, psykiatrisk sygdom eller ustabil social situation, der sandsynligvis vil begrænse overholdelse af studiekrav
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som epcoritamab
• Eksponering for en levende eller en levende svækket vaccine inden for 4 uger
• Patienter med HIV vil blive udelukket