Uno studio di fase 2 su epcoritamab in pazienti con linfoma follicolare che non hanno ottenuto una risposta completa con la chemioimmunoterapia iniziale

Criterio di inclusione:

• Linfoma follicolare di grado 1-3A confermato da biopsia (tessuto fresco o d'archivio) che è CD20+ (mediante immunofenotipo o immunoistochimica) al momento della diagnosi. Saranno accettati tutti i gradi di positività al CD20. Verrà escluso il linfoma composito ad alto grado.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile al momento dell'arruolamento come definita da almeno un linfonodo con asse lungo ≥ 1,5 cm e asse corto > 1,0 cm e Deauville ≥ 4 osservato alla PET/CT al basale
• Stadio III/IV alla diagnosi iniziale
• 1 linea precedente (almeno 3 cicli) di terapia sistemica "iniziale" o di prima linea costituita da anticorpi anti-CD20 (ad es. obinutuzumab o rituximab) combinato con chemioterapia (ad es. bendamustina, CHOP, CVP o lenalidomide). La monoterapia con rituximab, il rituximab più radiazioni o la sola radioterapia non sono sufficienti.
• I soggetti devono aver ottenuto una risposta parziale o una malattia stabile come migliore risposta dopo il trattamento iniziale. Saranno esclusi i soggetti con malattia progressiva.
• I soggetti devono aver completato tutta la precedente terapia anti-linfoma almeno 4 settimane (28 giorni) prima dell'inizio di epcoritamab.
• Età ≥18 anni.
• 3.1.7 Età ≥18 anni.
• Stato di prestazione ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita superiore a 2 anni

• I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione di organi e midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1000 cellule/mcl (G-CSF consentito se il midollo è coinvolto nella malattia)
  • Piastrine ≥75.000 cellule/mcl (trasfusione consentita se coinvolto il midollo)
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (trasfusione consentita se coinvolto il midollo)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 limite superiore normale istituzionale (ULN). Nei pazienti con malattia di Gilbert sospetta/conosciuta sarà consentita una bilirubina totale fino a 3 volte l'ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× ULN istituzionale a meno che non sia sospettato/noto il coinvolgimento di linfoma follicolare
  • Creatinina ≤ ULN istituzionale O clearance della creatinina > 45 ml/min (secondo la stima di Cockcroft-Gault o la misurazione della clearance della creatinina nelle 24 ore)
• I pazienti con positività agli anticorpi core dell'epatite B con PCR negativa alla terapia antivirale saranno idonei ma dovranno ricevere un'appropriata profilassi antivirale come descritto nella Sezione 5.4. I pazienti con anticorpi dell’epatite C devono avere una carica virale non rilevabile.
• I partecipanti con una storia di precedente tumore maligno saranno idonei se tutto il trattamento di tale tumore maligno è stato completato almeno 2 anni prima dell'arruolamento in questo studio, il trattamento è stato considerato "curabile" e attualmente non vi sono prove di malattia.
• Risoluzione delle tossicità dalla terapia precedente al basale o al grado ≤1 (ad eccezione della neuropatia periferica di grado 2 o dell'alopecia di qualsiasi grado)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

• Le donne in età fertile devono accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (come definito dal Clinical Trial Facilitation Group dell'UE) in linea con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i pazienti che partecipano a studi clinici:

  • Uso consolidato di contraccettivi ormonali combinati orali, iniettati o impiantati (contenenti estradiolo e progesterone);
  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS);
  • Sterilizzazione del partner maschile (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente)
  • Astinenza vera (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente)
• Le donne devono accettare di non donare ovociti (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di epcoritamab. Inoltre, gli uomini non devono donare lo sperma durante lo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose di epcoritamab.
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad es. uso del preservativo) durante lo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose di epcoritamab.

Criteri di esclusione:

• Uso di agenti sperimentali incorporati nella precedente terapia di induzione
• Infezione attiva intercorrente non controllata che richiede ospedalizzazione o somministrazione di agenti antimicrobici per via endovenosa entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Condizioni cardiache sottostanti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV (secondo NYHA) o EF <45%, angina pectoris instabile, infarto miocardico acuto < 6 mesi, aritmia cardiaca
• Anamnesi di condizione neurologica incontrollata, inclusi ma non limitati a disturbi convulsivi, ictus, psicosi, demenza, vasculite del sistema nervoso centrale, encefalite
• EF <45% o necessità di O2 supplementare a riposo per mantenere SaO2>89%
• Terapia immunosoppressiva per indicazioni non correlate al linfoma entro 28 giorni (o per il linfoma entro 10 giorni) dall'inizio del trattamento, inclusi corticosteroidi sistemici 10 mg/die o più di prednisone o equivalente
• I pazienti con coinvolgimento noto o sospetto del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea sono stati esclusi data la preoccupazione per il rischio potenzialmente aumentato di tossicità neurologica con epcoritamab. I pazienti con storia di tumore maligno del SNC derivante da tumore maligno separato devono aver completato la terapia diretta al SNC e non devono attualmente avere evidenza di malattia

• Sono escluse le donne incinte o che allattano o i partecipanti che non desiderano aderire alle linee guida istituzionali per una contraccezione altamente efficace per tutta la durata della terapia. Ciò è dovuto al rischio sconosciuto ma potenziale di effetti teratogeni o abortivi, nonché al rischio potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, poiché epcoritamab non è stato ancora studiato in questa popolazione di pazienti. Si può stabilire che una donna non è potenzialmente fertile se soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Premenarcale
  • Postmenopausa (età superiore a 45 anni con amenorrea da almeno 12 mesi o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e livello sierico di ormone follicolo stimolante [FSH] > 40 UI/L o mIU/mL)
  • Sterilizzazione permanente (ad esempio, occlusione tubarica bilaterale [che include procedure di legatura delle tube in conformità con le normative locali], isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale)

Nota: se il potenziale fertile cambia dopo l'inizio dello studio (ad esempio, una donna che non è eterosessuale attiva diventa attiva, una donna premenchiale sperimenta il menarca) una donna deve iniziare un metodo contraccettivo altamente efficace, come descritto al punto 3.1.15.

• Noto attuale abuso di alcol o droghe, malattie psichiatriche o situazione sociale instabile che potrebbe limitare la conformità ai requisiti dello studio
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a epcoritamab
• Esposizione a un vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane
• Saranno esclusi i pazienti con HIV