Badanie II fazy dotyczące stosowania epkoritamabu u pacjentów z chłoniakiem grudkowym, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi na wstępną chemioimmunoterapię

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją (świeża lub archiwalna tkanka) chłoniak grudkowy stopnia 1-3A, który w momencie rozpoznania ma CD20+ (w badaniu immunofenotypowym lub immunohistochemicznym). Akceptowane będą wszystkie stopnie dodatniości CD20. Złożony chłoniak wysokiego stopnia zostanie wykluczony.
• W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną na podstawie co najmniej jednego węzła chłonnego o długiej osi ≥1,5 cm i krótkiej osi >1,0 cm oraz wskaźnik Deauville ≥ 4 widoczny w wyjściowym badaniu PET/CT
• Stopień III/IV przy wstępnej diagnozie
• 1 wcześniejsza linia (co najmniej 3 cykle) terapii ogólnoustrojowej „wstępnej” lub terapii pierwszego rzutu składającej się z przeciwciała anty-CD20 (np. obinutuzumab lub rytuksymab) w połączeniu z chemioterapią (np. bendamustyna, CHOP, CVP lub lenalidomid). Monoterapia rytuksymabem, rytuksymabem i radioterapią lub sama radioterapia nie są wystarczające.
• Jako najlepszą odpowiedź po leczeniu wstępnym, pacjenci muszą uzyskać częściową odpowiedź lub stabilną chorobę. Pacjenci z chorobą postępującą zostaną wykluczeni.
• Pacjenci musieli ukończyć całą wcześniejszą terapię przeciwchłoniakową co najmniej 4 tygodnie (28 dni) przed rozpoczęciem podawania epkoritamabu.
• Wiek ≥18 lat.
• 3.1.7 Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 2 lat

• Uczestnicy muszą spełniać następujące funkcje narządów i szpiku określone poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000 komórek/mcl (dopuszczalna G-CSF, jeśli szpik jest objęty chorobą)
  • Płytki krwi ≥75 000 komórek/mcl (transfuzja dozwolona, ​​jeśli zajęty jest szpik)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (dopuszczalna transfuzja w przypadku zajęcia szpiku)
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 instytucjonalna górna granica normy (GGN). U pacjentów z podejrzeniem/znaną chorobą Gilberta dopuszczalne będzie stężenie bilirubiny całkowitej do 3x GGN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× GGN instytucji, chyba że podejrzewa się/znane jest zaangażowanie w chłoniaka grudkowego
  • Kreatynina ≤ ULN instytucji LUB klirens kreatyniny > 45 ml/min (wg szacunków Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnego pomiaru klirensu kreatyniny)
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i ujemnym wynikiem PCR podczas leczenia przeciwwirusowego będą kwalifikować się, ale będą musieli otrzymać odpowiednią profilaktykę przeciwwirusową, jak opisano w Części 5.4. Pacjenci z przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć niewykrywalne miano wirusa.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy, będą kwalifikować się, jeśli całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone co najmniej 2 lata przed włączeniem do tego badania, leczenie zostało uznane za „wyleczalne” i obecnie nie ma dowodów na chorobę.
• Ustąpienie objawów toksyczności od wcześniejszej terapii do wartości wyjściowych lub stopnia ≤1 (z wyjątkiem neuropatii obwodowej 2. stopnia lub łysienia dowolnego stopnia)
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (zgodnie z definicją Grupy ds. ułatwiania badań klinicznych UE) zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u pacjentek uczestniczących w badaniach klinicznych:

  • Ugruntowane stosowanie doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepianej złożonej (zawierającej estradiol i progesteron) antykoncepcji hormonalnej;
  • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS);
  • Sterylizacja partnera płci męskiej (partner poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem pacjenta)
  • Prawdziwa abstynencja (jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym trybem życia pacjenta)
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki epkoritamabu. Mężczyznom nie wolno także oddawać nasienia w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki epkoritamabu.
• Mężczyzna podejmujący stosunek seksualny z kobietą w wieku rozrodczym musi zgodzić się na stosowanie barierowej metody antykoncepcji (tj. stosowania prezerwatywy) w trakcie badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki epkoritamabu.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie środków badawczych włączonych do wcześniejszej terapii indukcyjnej
• Niekontrolowane współistniejące aktywne zakażenie wymagające hospitalizacji lub dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Niekontrolowane podstawowe choroby serca, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV (według NYHA) lub EF <45%, niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy, zaburzenia rytmu serca
• Niekontrolowane schorzenia neurologiczne w wywiadzie, w tym między innymi napady drgawkowe, udar, psychoza, demencja, zapalenie naczyń OUN, zapalenie mózgu
• EF <45% lub potrzeba dodatkowego O2 w spoczynku, aby utrzymać SaO2>89%
• Terapia immunosupresyjna we wskazaniach niezwiązanych z chłoniakiem w ciągu 28 dni (lub w przypadku chłoniaka w ciągu 10 dni) od rozpoczęcia leczenia, w tym kortykosteroidy podawane ogólnie w dawce 10 mg/dobę lub większej prednizonu lub równoważnego leku
• Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem OUN lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko toksyczności neurologicznej epkoritamabu. Pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy OUN z innego nowotworu, musieli ukończyć terapię ukierunkowaną na OUN i obecnie nie mogą mieć objawów choroby

• Z badania wyklucza się kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz uczestniczki, które nie chcą przestrzegać instytucjonalnych wytycznych dotyczących wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania terapii. Wynika to z nieznanego, ale potencjalnego ryzyka działania teratogennego lub poronnego, a także możliwości wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki, ponieważ epkoritamab nie był jeszcze badany w tej populacji pacjentów. Można uznać, że kobieta nie jest w stanie zajść w ciążę, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Przedmiesiączkowy
  • Okres pomenopauzalny (wiek > 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub w dowolnym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 40 IU/L lub mIU/ml)
  • Trwale sterylizowane (np. obustronna okluzja jajowodów [co obejmuje procedury podwiązania jajowodów zgodnie z lokalnymi przepisami], histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna wycięcie jajowodów)

Uwaga: Jeżeli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. kobieta, która nie jest aktywna heteroseksualnie, stanie się aktywna, kobieta przed miesiączką doświadczy pierwszej miesiączki), kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, jak opisano w punkcie 3.1.15.

• Znane aktualne nadużywanie alkoholu lub narkotyków, choroba psychiczna lub niestabilna sytuacja społeczna, która może ograniczyć zgodność z wymogami badania
• Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do epkoritamabu
• Ekspozycja na żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV zostaną wykluczeni