Um estudo de fase 2 de ecoritamabe em pacientes com linfoma folicular que não obteve resposta completa com quimioimunoterapia inicial

Critério de inclusão:

• Linfoma folicular grau 1-3A confirmado por biópsia (tecido fresco ou de arquivo) que é CD20 + (por imunofenótipo ou imunohistoquímica) no momento do diagnóstico. Todos os graus de positividade para CD20 serão aceitos. O linfoma composto de alto grau será excluído.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável no momento da inscrição, conforme definido por pelo menos um linfonodo com eixo longo ≥1,5 cm e eixo curto >1,0 cm e Deauville ≥ 4 observado no PET/CT inicial
• Estágio III/IV no diagnóstico inicial
• 1 linha anterior (pelo menos 3 ciclos) de terapia sistêmica “inicial” ou de primeira linha que consiste em anticorpo anti-CD20 (por exemplo, obinutuzumab ou rituximab) combinado com quimioterapia (por ex. bendamustina, CHOP, CVP ou lenalidomida). A monoterapia com rituximabe, rituximabe mais radiação ou apenas radiação não é suficiente.
• Os indivíduos precisam ter alcançado uma resposta parcial ou doença estável como melhor resposta após tratamento inicial. Indivíduos com doença progressiva serão excluídos.
• Os indivíduos devem ter concluído toda a terapia antilinfoma anterior pelo menos 4 semanas (28 dias) antes do início do epcoritab.
• Idade ≥18 anos.
• 3.1.7 Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Expectativa de vida superior a 2 anos

• Os participantes devem cumprir as seguintes funções de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000 células/mcl (G-CSF permitido se a medula estiver envolvida com doença)
  • Plaquetas ≥75.000 células/mcl (transfusão permitida se medula óssea estiver envolvida)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusão permitida se medula óssea estiver envolvida)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior institucional do normal (LSN). Em pacientes com suspeita/conhecida doença de Gilbert, será permitida bilirrubina total até 3x LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× LSN institucional, a menos que haja envolvimento suspeito/conhecido por linfoma folicular
  • Creatinina ≤ LSN institucional OU depuração de creatinina > 45 ml/min (por estimativa de Cockcroft-Gault ou medição de depuração de creatinina em 24 horas)
• Pacientes com positividade para anticorpos essenciais da hepatite B com PCR negativo em terapia antiviral serão elegíveis, mas serão obrigados a receber profilaxia antiviral apropriada, conforme descrito na Seção 5.4. Pacientes com anticorpos contra hepatite C devem ter carga viral indetectável.
• Os participantes com histórico de malignidade anterior serão elegíveis se todo o tratamento dessa malignidade tiver sido concluído pelo menos 2 anos antes da inscrição neste estudo, o tratamento foi considerado "intenção de cura" e atualmente não há evidência de doença.
• Resolução de toxicidades da terapia anterior até o valor basal ou grau ≤1 (com exceção de neuropatia periférica de grau 2 ou alopecia de qualquer grau)
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme definido pelo Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos da UE) consistente com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos contraceptivos para pacientes que participam em ensaios clínicos:

  • Uso estabelecido de contracepção hormonal combinada oral, injetável ou implantada (contendo estradiol e progesterona);
  • Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU);
  • Esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente)
  • Abstinência verdadeira (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente)
• As mulheres devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o ensaio e por 12 meses após receberem a última dose de epcoritab. Os homens também não devem doar esperma durante o ensaio e durante 12 meses após receberem a última dose de epcoritab.
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira (ou seja, uso de preservativo) durante o estudo e por 12 meses após receber a última dose de epcoritab.

Critério de exclusão:

• Uso de agentes experimentais incorporados à terapia de indução anterior
• Infecção ativa intercorrente não controlada que requer hospitalização ou agentes antimicrobianos intravenosos dentro de 4 semanas do início do tratamento
• Condições cardíacas subjacentes não controladas, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV (pela NYHA) ou FE <45%, angina de peito instável, infarto agudo do miocárdio <6 meses, arritmia cardíaca
• História de condição neurológica não controlada, incluindo, mas não se limitando a, distúrbio convulsivo, acidente vascular cerebral, psicose, demência, vasculite do SNC, encefalite
• FE <45% ou necessidade de O2 suplementar em repouso para manter SaO2>89%
• Terapia imunossupressora para indicação não relacionada ao linfoma dentro de 28 dias (ou para linfoma dentro de 10 dias) após o início do tratamento, incluindo corticosteroides sistêmicos 10 mg/dia ou mais de prednisona ou equivalente
• Pacientes com envolvimento conhecido ou suspeito do SNC ou doença leptomeníngea são excluídos devido à preocupação com o risco potencialmente aumentado de toxicidade neurológica com epcoritabe. Pacientes com histórico de malignidade do SNC proveniente de malignidade separada devem ter completado a terapia dirigida ao SNC e atualmente não devem ter evidência de doença

• Estão excluídas mulheres grávidas ou lactantes ou participantes que não desejam aderir às diretrizes institucionais para contracepção altamente eficaz durante a terapia. Isto deve-se ao risco desconhecido mas potencial de efeitos teratogénicos ou abortivos, bem como ao potencial de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, uma vez que o epcoritab ainda não foi estudado nesta população de doentes. Uma mulher pode ser considerada sem potencial para engravidar se atender a qualquer um dos seguintes critérios:

  • Pré-menarcal
  • Pós-menopausa (>45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 12 meses ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante [FSH] >40 UI/L ou mIU/mL)
  • Esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária bilateral [que inclui procedimentos de laqueadura tubária conforme as regulamentações locais], histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral)

Nota: Se o potencial reprodutivo mudar após o início do ensaio (por exemplo, uma mulher que não é heterossexualmente ativa torna-se ativa, uma mulher na pré-menarca tem menarca), a mulher deve iniciar um método anticoncepcional altamente eficaz, conforme descrito em 3.1.15.

• Abuso atual conhecido de álcool ou drogas, doença psiquiátrica ou situação social instável que provavelmente limitará o cumprimento dos requisitos do estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao epcoritabe
• Exposição a uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas
• Pacientes com HIV serão excluídos