Vaiheen 2 tutkimus epkoritamabista follikulaarista lymfoomaa sairastavilla potilailla, jotka eivät saaneet täydellistä vastetta etukäteiskemoimmunoterapialla

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla varmistettu (tuore tai arkistoitu kudos) follikulaarinen lymfooma, aste 1-3A, joka on CD20+ (immunofenotyypin tai immunohistokemian perusteella) diagnoosin ajankohtana. Kaikki CD20-positiivisuuden asteet hyväksytään. Yhdistelmä korkealaatuinen lymfooma suljetaan pois.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus ilmoittautumishetkellä, kuten vähintään yksi imusolmuke, jonka pitkä akseli on ≥1,5 cm ja lyhyt akseli >1,0 cm ja Deauville ≥ 4, on havaittu lähtötilanteen PET/CT:ssä
• Vaihe III/IV alkudiagnoosissa
• 1 aikaisempi sarja (vähintään 3 sykliä) systeemistä "ennakkohoitoa" tai ensilinjan hoitoa, joka koostuu anti-CD20-vasta-aineesta (esim. obinututsumabi tai rituksimabi) yhdistettynä kemoterapiaan (esim. bendamustiini, CHOP, CVP tai lenalidomidi). Rituksimabimonoterapia, rituksimabi plus sädehoito tai säteily yksin eivät riitä.
• Koehenkilöiden on saavutettava osittainen vaste tai stabiili sairaus parhaana vasteena alkuhoidon jälkeen. Potilaat, joilla on etenevä sairaus, suljetaan pois.
• Koehenkilöiden on täytynyt saada kaikki aikaisempi lymfoomahoito vähintään 4 viikkoa (28 päivää) ennen epkoritamabihoidon aloittamista.
• Ikä ≥18 vuotta.
• 3.1.7 Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Elinajanodote yli 2 vuotta

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000 solua/mcl (G-CSF sallittu, jos luuydin liittyy sairauteen)
  • Verihiutaleet ≥ 75 000 solua/mcl (siirto sallittu, jos luuydin liittyy)
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (siirto sallittu, jos luuydin liittyy)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla epäillään/tiedetään Gilbertin tautia, kokonaisbilirubiini on enintään 3x ULN sallittu.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN, ellei follikulaarisesta lymfoomasta epäillä/tiedetä liittyvää
  • Kreatiniini ≤ laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-arviolla tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistumamittauksella)
• Potilaat, joilla on B-hepatiitti-ydinvasta-ainepositiivisuus ja joiden PCR on negatiivinen viruslääkityksen aikana, ovat kelvollisia, mutta heidän on saatava asianmukainen antiviraalinen estohoito kohdassa 5.4 kuvatulla tavalla. Potilailla, joilla on C-hepatiittivasta-aine, viruskuormituksen on oltava havaittamaton.
• Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, ovat kelvollisia, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatettu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista, hoitoa pidettiin "parannettavissa olevana tarkoituksella", eikä tällä hetkellä ole näyttöä sairaudesta.
• Toksisuuksien selvittäminen aikaisemmasta hoidosta lähtötilanteeseen tai asteeseen ≤1 (lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neuropatiaa tai minkä tahansa asteen hiustenlähtöä)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (EU Clinical Trial Facilitation Groupin määrittelemällä tavalla), joka on yhdenmukainen paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien potilaiden kohdalla:

  • Hormonaalisen ehkäisyn vakiintunut käyttö suun kautta, injektiolla tai implantoidulla yhdistelmäehkäisyllä (estradiolia ja progesteronia sisältävä);
  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;
  • Mieskumppanin sterilointi (vasektomoidun kumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani)
  • Todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa)
• Naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen epkoritamabiannoksen saamisen jälkeen. Miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä kokeen aikana ja 12 kuukauteen viimeisen epkoritamabiannoksen saamisen jälkeen.
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää (esim. kondomin käyttö) tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen epkoritamabiannoksen saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempaan induktiohoitoon sisällytettyjen tutkimusaineiden käyttö
• Hallitsematon jatkuva aktiivinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäisiä mikrobilääkkeitä 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Hallitsemattomat taustalla olevat sydänsairaudet, mukaan lukien mutta rajoittumatta kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan asteen III tai IV (NYHA:n mukaan) tai EF < 45%, epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti < 6 kuukautta, sydämen rytmihäiriö
• Aiempi hallitsematon neurologinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohtaushäiriö, aivohalvaus, psykoosi, dementia, keskushermoston vaskuliitti, enkefaliitti
• EF < 45 % tai ylimääräisen O2:n tarve levossa SaO2:n ylläpitämiseksi > 89 %
• Immunosuppressiivinen hoito muuhun kuin lymfoomaan liittyvään indikaatioon 28 päivän sisällä (tai lymfooman tapauksessa 10 päivän sisällä) hoidon aloittamisesta, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit 10 mg/vrk tai enemmän prednisonia tai vastaavaa
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan keskushermostosairaus tai leptomeningeaalinen sairaus, suljetaan pois, koska ne ovat huolissaan epkoritamabin mahdollisesti lisääntyneestä neurologisen toksisuuden riskistä. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia eri pahanlaatuisista kasvaimista, on saatava keskushermostoon kohdistettu hoito, eikä heillä tällä hetkellä saa olla merkkejä sairaudesta

• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai osallistujat, jotka eivät halua noudattaa laitoksen ohjeita erittäin tehokkaasta ehkäisystä hoidon ajan, eivät kuulu tähän. Tämä johtuu tuntemattomasta mutta mahdollisesta teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten riskistä sekä mahdollisesta haittatapahtumien mahdollisuudesta imettäville imeväisille äidin hoidosta, sillä epkoritamabia ei ole vielä tutkittu tässä potilaspopulaatiossa. Naisen voidaan todeta olevan hedelmällisessä iässä, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Premenarkaalinen
  • Postmenopausaalinen (> 45-vuotias, jolla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta tai missä tahansa iässä kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/l tai mIU/ml)
  • Pysyvästi steriloitu (esim. kahdenvälinen munanjohtimen tukos [johon sisältyy munanjohtimien ligaatiotoimenpiteet paikallisten määräysten mukaisesti], kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto)

Huomautus: Jos hedelmällisyyskyky muuttuu kokeen alkamisen jälkeen (esim. nainen, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen, tulee aktiiviseksi, premenarkaalinen nainen kokee kuukautiset), naisen on aloitettava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä kohdassa 3.1.15 kuvatulla tavalla.

• Tunnettu nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, psykiatrinen sairaus tai epävakaa sosiaalinen tilanne, joka todennäköisesti rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin epkoritamabi
• Altistuminen elävälle tai elävälle heikennetylle rokotteelle 4 viikon sisällä
• HIV-potilaat suljetaan pois