Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinace glutametinibu a docetaxelu (vázaného na album) a docetaxelu k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic s nadměrnou expresí MET

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopnost porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat;
• 2. Věk ≥ 18 let, pohlaví neomezeně;
• 3. Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (IIIB, IIIC nebo IV podle 8. vydání TNM stagingových standardů IASLC) potvrzený histologií nebo cytologií;
• 4. Účastníci musí poskytnout vzorky nádorové tkáně, které splňují požadavky centrální laboratoře na testování, nebo souhlasit s přijetím biopsie nádorové tkáně použité pro centrální laboratorní testování exprese a amplifikace MET a vývoj diagnostických činidel souvisejících s MET;
• 5. Potvrzení nadměrné exprese MET ve vzorcích nádorové tkáně prostřednictvím centrální laboratoře určené zadavatelem;
• 6. Změny řídících genů musí být negativní (včetně mutací EGFR, fúze ALK, fúze přeskupení ROS1, mutace BRAF V600, fúze NTRK, mutace přeskočení exonu MET 14, přeskupení RET, mutací HER2, aktivačních mutací KRAS atd.);
• 7. Dříve dostávali imunoterapii monoklonální protilátkou PD-1/PD-L1 a chemoterapii obsahující platinu (kombinovaná terapie nebo sekvenční terapie);
• 8. Ve výchozím stavu existuje alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje definici RECIST 1.1;
• 9. skóre výkonnosti ECOG 0 nebo 1;
• 10. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• 11.Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně do 7 dnů před prvním podáním.

Kritéria vyloučení:

• 1. dříve užíval lékovou terapii cílenou na MET;
• 2. Předchozí léčby zahrnovaly docetaxel;
• 3. Existence meningeálních metastáz, komprese míchy nebo aktivní a neléčené metastázy v mozku;
• 4. Zobrazovací důkaz jasné nádorové dutiny, invaze pouzdra nebo velké cévy a nádoru přiléhajícího k důležitým vaskulárním strukturám, u kterých výzkumníci určili, že existuje riziko smrtelného krvácení;
• 5. Trpící centrálním spinocelulárním karcinomem plic s dutinami nebo hemoptýzou (>50 ml/d);
• 6. Během 14 dnů před prvním podáním dochází k nekontrolovatelnému nahromadění serózního výpotku, který vyžaduje častou drenáž nebo lékařský zásah;
• 7. Nežádoucí účinky z předchozích protinádorových léčeb (včetně radioterapie) se dosud nevrátily na ≤ úroveň 1 (podle CTCAE 5.0) nebo výchozí úroveň (s výjimkou toxicity hodnocené výzkumníky jako bez bezpečnostního rizika, jako je vypadávání vlasů, únava, pigmentace , atd);
• 8. Trpění jinými maligními nádory během 5 let před prvním podáním. (Kromě již léčených lokálních nádorů, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního hrdla in situ a karcinom prsu in situ);
• 9. podstoupil jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu během 28 dnů nebo 5 poločasů před zahájením léčby (podle toho, co je kratší), včetně chemoterapie, cílené léčby, biologické léčby, imunoterapie, imunomodulačních léků (včetně thymosinu, interleukinu-2, interferonu nádorový nekrotický faktor atd.) nebo jiné výzkumné léky;
• 10. podstoupil radiační terapii zahrnující hrudní dutinu během 28 dnů před prvním podáním, o podstoupil radiační terapii nezasahující hrudní dutinu během 14 dnů před prvním podáním;
• 11. obdržení čínské bylinné medicíny nebo tradičních čínských patentových léků pro kontrolu nádorů do 14 dnů před prvním podáním;
• 12. Přijetí silného inhibitoru nebo indukce cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 14 dnů před počátečním podáním nebo Pacienti, kteří nemohou během studie přerušit užívání silných inhibitorů CYP3A4;
• 13. podstoupení velkého chirurgického zákroku (kromě biopsie) nebo vážného traumatického poškození během 28 dnů před prvním podáním nebo u kterého se očekává, že během studie podstoupí větší chirurgický zákrok;
• 14. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, závažné gastrointestinální vředy nebo chirurgický zákrok, gastrointestinální dysfunkce nebo jiná onemocnění, která mohou ovlivnit absorpci experimentálních léků během 6 měsíců před prvním podáním;
• 15. Existence edému ≥ 2. stupně a lymfedému, které nelze zmírnit klinickou intervencí;
• 16. Obdrželi živou vakcínu nebo oslabenou živou vakcínu během 28 dnů před prvním podáním nebo plánovali dostat živou vakcínu nebo atenuovanou živou vakcínu během období studie;
• 17. Do 14 dnů před prvním podáním je potřeba systémová antibiotika, antimykotika nebo antivirotika pro léčbu závažných chronických nebo aktivních infekcí (včetně tuberkulózních infekcí atd.);
• 18. Těžká nebo nekontrolovatelná kardiovaskulární onemocnění, která vyžadují léčbu 6 měsíců před screeningem;
• 19. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo intersticiální pneumonie vyvolaná léky, neinfekční pneumonie, včetně radiační pneumonie, plicní fibróza nebo akutní plicní onemocnění, které vyžaduje léčbu steroidy;
• 20. Anamnéza imunodeficience, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známé získané imunodeficience v anamnéze AIDS, nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo historie transplantace orgánů;
• 21. Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C, aktivní syfilis nebo aktivní tuberkulóza;
• 22. Autoimunitní onemocnění v anamnéze;
• 23. Předchozí vážná onemocnění;
• 24. Je známo, že má alergie nebo reakce přecitlivělosti na jakýkoli zkoumaný lék nebo jakoukoli pomocnou látku zkoumaného léčiva nebo jinou závažnou alergickou anamnézu;
• 25. Kojící nebo těhotné ženy; Krevní těhotenský test, který provedly ženy s plodností do 7 dnů před zařazením do studie, je pozitivní;
• 26. Všichni muži a ženy s plodností, kteří odmítají používat vysoce účinné antikoncepční metody během celého zkušebního období a 6 měsíců po posledním podání.