Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de glumetinib y docetaxel （unido a albúmina） en verso docetaxel para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas sobreexpresado por MET

Criterios de inclusión:

• 1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito;
• 2. Edad ≥ 18 años, género ilimitado;
• 3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado irresecable (IIIB, IIIC o IV según los estándares de estadificación TNM de la octava edición de IASLC) confirmado por histología o citología;
• 4. Los participantes deben proporcionar muestras de tejido tumoral que cumplan con los requisitos de prueba del laboratorio central, o aceptar la biopsia de tejido tumoral, utilizada para las pruebas del laboratorio central de expresión y amplificación de MET, y el desarrollo de reactivos de diagnóstico asociados a MET;
• 5. Confirmación de sobreexpresión de MET en muestras de tejido tumoral a través del laboratorio central designado por el patrocinador;
• 6. Las alteraciones de los genes impulsores deben ser negativas (incluidas mutaciones EGFR, fusión ALK, fusión de reordenamiento ROS1, mutación BRAF V600, fusión NTRK, mutación de omisión de exón MET 14, reordenamiento de RET, mutaciones de HER2, mutaciones de activación de KRAS, etc.);
• 7. Recibió previamente inmunoterapia con anticuerpo monoclonal PD-1/PD-L1 y quimioterapia que contiene platino (terapia combinada o terapia secuencial);
• 8.Existe al menos una lesión medible en la línea de base que cumple con la definición de RECIST 1.1;
• 9. Puntuación de desempeño ECOG de 0 o 1;
• 10.Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
• 11. Función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial.

Criterio de exclusión:

• 1. Recibió previamente tratamiento farmacológico dirigido a MET;
• 2. Los tratamientos anteriores incluyeron docetaxel;
• 3. Existencia de metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal o metástasis cerebral activa y no tratada;
• 4. Evidencia por imágenes de invasión clara de una cavidad tumoral, cápsula o vaso grande y tumor adyacente a estructuras vasculares importantes, que los investigadores han determinado que existe un riesgo de hemorragia fatal;
• 5. Padecer cáncer de pulmón de células escamosas centrales con caries o hemoptisis (>50 ml/d);
• 6. Dentro de los 14 días anteriores a la primera administración, hay una acumulación incontrolable de derrame en la cavidad serosa que requiere drenaje frecuente o intervención médica;
• 7. Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales anteriores (incluida la radioterapia) aún no se han recuperado a ≤ nivel 1 (según CTCAE 5.0) o nivel inicial (excluyendo la toxicidad evaluada por los investigadores como sin riesgo de seguridad, como pérdida de cabello, fatiga, pigmentación , etc);
• 8. Padecer otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera administración. (Excepto tumores locales ya tratados, tales como carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de próstata in situ, carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma de mama in situ);
• 9. Recibió alguna terapia antitumoral sistémica dentro de los 28 días o 5 vidas medias anteriores a la administración inicial (lo que sea más corto) tratamiento, incluida quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica, inmunoterapia, fármacos inmunomoduladores (incluida timosina, interleucina-2, interferón , factor de necrosis tumoral, etc.) u otros medicamentos de investigación;
• 10.Recibió radioterapia que afectó a la cavidad torácica dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, o recibió radioterapia que no afectó a la cavidad torácica dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
• 11.Recibió hierbas medicinales chinas o medicamentos tradicionales chinos patentados para el control de tumores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
• 12.Recibió un inhibidor o inducción potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial o Pacientes que no pueden suspender el uso de inhibidores potentes de CYP3A4 durante el estudio;
• 13.Habiéndose sometido a una cirugía mayor (excluida la biopsia) o daño traumático grave dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el estudio;
• 14. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, úlceras gastrointestinales graves o cirugía, disfunción gastrointestinal u otras enfermedades que puedan afectar la absorción de fármacos experimentales dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
• 15.Existencia de edema y linfedema ≥ grado 2 que no pueden aliviarse mediante intervención clínica;
• 16.Recibió vacuna viva o vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial o planeó recibir vacuna viva o vacuna viva atenuada durante el período de estudio;
• 17. Dentro de los 14 días anteriores a la primera administración, existe la necesidad de antibióticos sistémicos, antifúngicos o antivirales para el tratamiento de infecciones crónicas o activas graves (incluidas infecciones por tuberculosis, etc.);
• 18. Enfermedades cardiovasculares graves o incontrolables que requieran tratamiento 6 meses antes del cribado;
• 19. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonía intersticial inducida por fármacos, neumonía no infecciosa, incluida la neumonía por radiación, fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar aguda que requiere tratamiento con esteroides;
• 20. Historial de inmunodeficiencia, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de inmunodeficiencia adquirida de SIDA, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
• 21. Hepatitis B activa, hepatitis C activa, sífilis activa o tuberculosis activa;
• 22. Historia de enfermedades autoinmunes;
• 23. Enfermedades graves previas;
• 24. Se sabe que tiene alergias o reacciones de hipersensibilidad a cualquier medicamento en investigación o cualquier excipiente del medicamento en investigación, u otros antecedentes de alergia grave;
• 25. Mujeres en periodo de lactancia o embarazadas; La prueba de embarazo en sangre realizada por mujeres con fertilidad dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el ensayo es positiva;
• 26. Cualquier paciente masculino y femenino con fertilidad que se niegue a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el período de prueba y 6 meses después de la última administración.