Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo połączenia glutetynibu i docetakselu (związanego z albuminą) leku Verse Docetaxel w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z nadekspresją MET

Kryteria przyjęcia:

• 1. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody;
• 2. Wiek ≥ 18 lat, płeć nieograniczona;
• 3. Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami (IIIB, IIIC lub IV według standardów klasyfikacji TNM IASLC 8. edycja) potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym;
• 4. Uczestnicy muszą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej spełniające wymogi badawcze laboratorium centralnego lub wyrazić zgodę na biopsję tkanki nowotworowej wykorzystywaną do badania ekspresji i amplifikacji MET w laboratorium centralnym oraz opracowywania odczynników diagnostycznych związanych z MET;
• 5. Potwierdzenie nadekspresji MET w próbkach tkanki nowotworowej przez laboratorium centralne wyznaczone przez sponsora;
• 6. Zmiany w genach kierujących muszą być ujemne (w tym mutacje EGFR, fuzja ALK, fuzja rearanżacji ROS1, mutacja BRAF V600, fuzja NTRK, mutacja pomijająca egzon MET 14, rearanżacja RET, mutacje HER2, mutacje aktywujące KRAS itp.);
• 7. Wcześniej otrzymywana immunoterapia przeciwciałem monoklonalnym PD-1/PD-L1 i chemioterapia zawierająca platynę (terapia skojarzona lub terapia sekwencyjna);
• 8. Na poziomie wyjściowym istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która spełnia definicję RECIST 1.1;
• 9. Wynik ECOG wynoszący 0 lub 1;
• 10.Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• 11. Odpowiednie narządy i czynność szpiku kostnego w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniej otrzymywana terapia lekowa ukierunkowana na MET;
• 2. Poprzednie leczenie obejmowało docetaksel;
• 3. Istnienie przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisku rdzenia kręgowego lub aktywnych i nieleczonych przerzutów do mózgu;
• 4. Obrazowe dowody na wyraźną jamę guza, naciekanie torebki lub dużego naczynia oraz guz sąsiadujący z ważnymi strukturami naczyniowymi, co zostało ustalone przez badaczy, że istnieje ryzyko śmiertelnego krwawienia;
• 5. Chorzy na centralnego płaskonabłonkowego raka płuc z ubytkami lub krwiopluciem (>50 ml/d);
• 6. W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem następuje niekontrolowane nagromadzenie wysięku surowiczego w jamie ustnej wymagające częstego drenażu lub interwencji lekarskiej;
• 7. Działania niepożądane wynikające z poprzednich terapii przeciwnowotworowych (w tym radioterapii) nie powróciły jeszcze do poziomu ≤ 1 (zgodnie z CTCAE 5.0) lub poziomu wyjściowego (z wyjątkiem toksyczności ocenionej przez badaczy jako nie stwarzającej zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiego jak wypadanie włosów, zmęczenie, pigmentacja) itp.);
• 8. Choruje na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem. (Z wyjątkiem już leczonych nowotworów miejscowych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ i rak piersi in situ);
• 9. Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), w tym chemioterapię, terapię celowaną, terapię biologiczną, immunoterapię, leki immunomodulujące (w tym tymozynę, interleukinę-2, interferon) , czynnik martwicy nowotworu itp.) lub inne leki badawcze;
• 10. Otrzymał radioterapię obejmującą klatkę piersiową w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem, o przeszedł radioterapię nieobejmującą jamy klatki piersiowej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
• 11. Otrzymano chińskie leki ziołowe lub tradycyjne chińskie leki patentowe w celu zwalczania nowotworu w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
• 12. Otrzymywali silny inhibitor cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub indukcję w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem lub Pacjenci, którzy nie mogą wstrzymać stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 na czas badania;
• 13. Przejście poważnego zabiegu chirurgicznego (z wyłączeniem biopsji) lub poważnego uszkodzenia pourazowego w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem lub oczekiwanie na poddanie się poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w trakcie badania;
• 14. perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego w wywiadzie, ciężkie wrzody przewodu pokarmowego lub operacja, dysfunkcja przewodu pokarmowego lub inne choroby, które mogą mieć wpływ na wchłanianie leków eksperymentalnych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
• 15. Występowanie obrzęku ≥ 2. stopnia i obrzęku limfatycznego, których nie można złagodzić poprzez interwencję kliniczną;
• 16. Otrzymałeś żywą szczepionkę lub atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem lub planujesz otrzymać żywą szczepionkę lub atenuowaną żywą szczepionkę w okresie badania;
• 17. W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem istnieje potrzeba podania antybiotyków ogólnoustrojowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w celu leczenia ciężkich przewlekłych lub aktywnych infekcji (w tym infekcji gruźlicą itp.);
• 18. Ciężkie lub nie dające się opanować choroby układu krążenia wymagające leczenia na 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 19. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub polekowe śródmiąższowe zapalenie płuc, niezakaźne zapalenie płuc, w tym popromienne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub ostra choroba płuc wymagająca leczenia steroidami;
• 20. Niedobory odporności w wywiadzie, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub stwierdzony nabyty niedobór odporności w przebiegu AIDS lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów;
• 21. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, aktywna kiła lub aktywna gruźlica;
• 22. Historia chorób autoimmunologicznych;
• 23. Przebyte poważne choroby;
• 24. Wiadomo, że ma alergie lub reakcje nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek lub jakąkolwiek substancję pomocniczą leku badanego, lub ma inną poważną alergię w wywiadzie;
• 25. Karmienie piersią lub kobiety w ciąży; Test ciążowy z krwi przeprowadzony przez kobiety posiadające płodność w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania jest pozytywny;
• 26. Wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej z płodnością, którzy odmawiają stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania i 6 miesięcy po ostatnim podaniu.