Um estudo para avaliar a eficácia e segurança da combinação de glumetinibe e docetaxel （albumina ligada） verso docetaxel para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas com superexpressão de MET

Critério de inclusão:

• 1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito;
• 2. Idade ≥ 18 anos, sexo ilimitado;
• 3. Câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático irressecável (IIIB, IIIC ou IV de acordo com os padrões de estadiamento TNM da 8ª edição do IASLC) confirmados por histologia ou citologia;
• 4. Os participantes devem fornecer amostras de tecido tumoral que atendam aos requisitos de teste do laboratório central, ou concordar em aceitar a biópsia de tecido tumoral, usada para testes de laboratório central de expressão e amplificação de MET, e o desenvolvimento de reagentes de diagnóstico associados ao MET;
• 5. Confirmação da superexpressão de MET em amostras de tecido tumoral através do laboratório central designado pelo patrocinador;
• 6. As alterações nos genes do driver devem ser negativas (incluindo mutações EGFR, fusão ALK, fusão de rearranjo ROS1, mutação BRAF V600, fusão NTRK, mutação de salto de exon MET 14, rearranjo RET, mutações HER2, mutações de ativação KRAS, etc.);
• 7. Recebeu anteriormente imunoterapia com anticorpo monoclonal PD-1/PD-L1 e quimioterapia contendo platina (terapia combinada ou terapia sequencial);
• 8. Existe pelo menos uma lesão mensurável na linha de base que atende à definição de RECIST 1.1;
• 9. Pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1;
• 10.Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
• 11. Órgãos adequados e função da medula óssea nos 7 dias anteriores à administração inicial.

Critério de exclusão:

• 1. Recebeu anteriormente terapia medicamentosa direcionada ao MET;
• 2. Os tratamentos anteriores incluíram docetaxel;
• 3. Existência de metástase meníngea, compressão medular ou metástase cerebral ativa e não tratada;
• 4. Evidência de imagem de cavidade tumoral clara, invasão de cápsula ou grande vaso e tumor adjacente a estruturas vasculares importantes, que foi determinado pelos pesquisadores como há risco de sangramento fatal;
• 5. Sofrendo de câncer de pulmão de células escamosas central com cáries ou hemoptise (>50 mL/d);
• 6. Nos 14 dias anteriores à primeira administração, há acúmulo incontrolável de derrame da cavidade serosa que requer drenagem frequente ou intervenção médica;
• 7. As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores (incluindo radioterapia) ainda não se recuperaram para ≤ nível 1 (de acordo com CTCAE 5.0) ou nível basal (excluindo toxicidade avaliada pelos pesquisadores como sem risco de segurança, como perda de cabelo, fadiga, pigmentação , etc.);
• 8. Sofrendo de outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira administração. (Exceto tumores locais já tratados, como carcinoma basocelular de pele, carcinoma espinocelular de pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma de próstata in situ, carcinoma cervical in situ e carcinoma de mama in situ);
• 9. Recebeu qualquer terapia antitumoral sistêmica dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas antes da administração inicial (o que for mais curto) tratamento, incluindo quimioterapia, terapia direcionada, terapia biológica, imunoterapia, drogas imunomoduladoras (incluindo timosina, interleucina-2, interferon , fator de necrose tumoral, etc.) ou outros medicamentos de pesquisa;
• 10. Recebeu radioterapia envolvendo a cavidade torácica nos 28 dias anteriores à primeira administração, o recebeu radioterapia não envolvendo a cavidade torácica nos 14 dias anteriores à primeira administração;
• 11. Recebeu fitoterápicos chineses ou medicamentos tradicionais chineses patenteados para controle de tumores dentro de 14 dias antes da primeira administração;
• 12. Recebeu inibidor potente do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou indução dentro de 14 dias antes da administração inicial ou Pacientes que não podem suspender o uso de inibidores potentes do CYP3A4 durante o estudo;
• 13. Ter sido submetido a uma grande cirurgia (excluindo biópsia) ou danos traumáticos graves nos 28 dias anteriores à primeira administração, ou com previsão de ser submetido a uma grande cirurgia durante o estudo;
• 14. História de perfuração e/ou fístula gastrointestinal, úlceras gastrointestinais graves ou cirurgia, disfunção gastrointestinal ou outras doenças que podem afetar a absorção de medicamentos experimentais nos 6 meses anteriores à primeira administração;
• 15.Existência de edema e linfedema ≥ grau 2 que não pode ser aliviado por intervenção clínica;
• 16. Recebeu vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da administração inicial ou planejado para receber vacina viva ou vacina viva atenuada durante o período de estudo;
• 17. Nos 14 dias anteriores à primeira administração, há necessidade de antibióticos sistêmicos, antifúngicos ou antivirais para o tratamento de infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecções tuberculosas, etc.);
• 18. Doenças cardiovasculares graves ou incontroláveis ​​que requerem tratamento 6 meses antes da triagem;
• 19. Doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonia intersticial induzida por medicamentos, pneumonia não infecciosa, incluindo pneumonia por radiação, fibrose pulmonar ou doença pulmonar aguda que requer tratamento com esteróides;
• 20. História de imunodeficiência, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de imunodeficiência adquirida conhecida de AIDS, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos;
• 21. Hepatite B ativa, hepatite C ativa, sífilis ativa ou tuberculose ativa;
• 22.Histórico de doenças autoimunes;
• 23. Doenças graves anteriores;
• 24. Sabe-se que tem alergias ou reações de hipersensibilidade a qualquer medicamento experimental ou qualquer excipientes de medicamentos experimentais, ou outro histórico de alergia grave;
• 25. Amamentando ou gestantes; O teste de gravidez de sangue realizado por mulheres com fertilidade nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo é positivo;
• 26. Quaisquer pacientes do sexo masculino e feminino com fertilidade que se recusem a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o período do estudo e 6 meses após a última administração.