Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Glumetinib und Docetaxel (albumingebundenes) Verse-Docetaxel zur Behandlung von MET-überexprimiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen;
• 2. Alter ≥ 18 Jahre, Geschlecht unbegrenzt;
• 3. Nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener oder metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs (IIIB, IIIC oder IV gemäß den TNM-Staging-Standards der 8. Ausgabe von IASLC), bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
• 4. Die Teilnehmer müssen Tumorgewebeproben bereitstellen, die den Testanforderungen des Zentrallabors entsprechen, oder der Annahme der Tumorgewebebiopsie zustimmen, die für zentrale Labortests der MET-Expression und -Amplifikation sowie für die Entwicklung MET-assoziierter diagnostischer Reagenzien verwendet wird;
• 5. Bestätigung der MET-Überexpression in Tumorgewebeproben durch das vom Sponsor benannte Zentrallabor;
• 6. Veränderungen der Treibergene müssen negativ sein (einschließlich EGFR-Mutationen, ALK-Fusion, ROS1-Rearrangement-Fusion, BRAF-V600-Mutation, NTRK-Fusion, MET-14-Exon-Skipping-Mutation, RET-Rearrangement, HER2-Mutationen, KRAS-Aktivierungsmutationen usw.);
• 7. Zuvor erhaltene Immuntherapie mit monoklonalem PD-1/PD-L1-Antikörper und platinhaltiger Chemotherapie (Kombinationstherapie oder sequentielle Therapie);
• 8. Zu Studienbeginn liegt mindestens eine messbare Läsion vor, die der Definition von RECIST 1.1 entspricht;
• 9. ECOG-Leistungsbewertung von 0 oder 1;
• 10. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• 11. Angemessene Funktion der Organe und des Knochenmarks innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Zuvor eine MET-zielgerichtete medikamentöse Therapie erhalten;
• 2. Frühere Behandlungen umfassten Docetaxel;
• 3. Vorliegen einer meningealen Metastasierung, einer Rückenmarkskompression oder einer aktiven und unbehandelten Hirnmetastasierung;
• 4. Bildgebende Hinweise auf eine klare Tumorhöhle, eine Kapsel- oder große Gefäßinvasion und einen Tumor in der Nähe wichtiger Gefäßstrukturen, wobei von Forschern festgestellt wurde, dass das Risiko einer tödlichen Blutung besteht;
• 5. Leiden an zentralem Plattenepithelkarzinom der Lunge mit Hohlräumen oder Hämoptyse (>50 ml/Tag);
• 6. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung kommt es zu einer unkontrollierbaren Ansammlung seröser Hohlraumergüsse, die häufige Drainagen oder medizinische Eingriffe erfordern;
• 7. Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen (einschließlich Strahlentherapie) haben sich noch nicht auf ≤ Level 1 (gemäß CTCAE 5.0) oder den Ausgangswert (ausgenommen Toxizität, die von Forschern als sicherheitsrisikolos beurteilt wird, wie Haarausfall, Müdigkeit, Pigmentierung) erholt , usw);
• 8. Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung. (Ausgenommen bereits behandelte lokale Tumoren, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ und Brustkarzinom in situ);
• 9. Erhielt innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Immuntherapie, immunmodulatorische Medikamente (einschließlich Thymosin, Interleukin-2, Interferon). , Tumornekrosefaktor usw.) oder andere Forschungsmedikamente;
• 10. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung eine Strahlentherapie mit Beteiligung der Brusthöhle erhalten haben, o innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung eine Strahlentherapie ohne Beteiligung der Brusthöhle erhalten haben;
• 11. Chinesische Kräutermedizin oder traditionelle chinesische Patentmedikamente zur Tumorkontrolle innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten;
• 12. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung einen wirksamen Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmer oder eine Induktion erhalten haben oder Patienten, die die Anwendung von starken CYP3A4-Hemmern während der Studie nicht aussetzen können;
• 13. sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation (außer Biopsie) oder einem schweren traumatischen Schaden unterzogen haben oder während der Studie mit einer größeren Operation zu rechnen ist;
• 14. Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln, schweren Magen-Darm-Geschwüren oder -Operationen, Magen-Darm-Funktionsstörungen oder anderen Krankheiten, die die Absorption experimenteller Arzneimittel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung beeinträchtigen können;
• 15. Vorliegen von Ödemen und Lymphödemen ≥ Grad 2, die durch klinische Intervention nicht gelindert werden können;
• 16. Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten oder geplant, während des Studienzeitraums Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten;
• 17. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung besteht ein Bedarf an systemischen, antimykotischen oder antiviralen Antibiotika zur Behandlung schwerer chronischer oder aktiver Infektionen (einschließlich Tuberkulose-Infektionen usw.);
• 18. Schwere oder unkontrollierbare Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die 6 Monate vor dem Screening behandelt werden müssen;
• 19. Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder medikamenteninduzierte interstitielle Pneumonie, nichtinfektiöse Pneumonie, einschließlich Strahlenpneumonie, Lungenfibrose oder akute Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordern;
• 20. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer bekannten erworbenen Immunschwäche in der Vorgeschichte von AIDS oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder in der Vorgeschichte einer Organtransplantation;
• 21. Aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C, aktive Syphilis oder aktive Tuberkulose;
• 22. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
• 23. Vorherige schwere Erkrankungen;
• 24. Bekanntermaßen Allergien oder Überempfindlichkeitsreaktionen gegen ein Prüfpräparat oder einen Prüfpräparathilfsstoff oder eine andere schwere Allergiegeschichte;
• 25. Stillende oder schwangere Frauen; Der Blutschwangerschaftstest, der von Frauen mit Fruchtbarkeit innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt wurde, ist positiv;
• 26. Alle männlichen und weiblichen Patienten mit Fruchtbarkeit, die sich während des gesamten Versuchszeitraums und 6 Monate nach der letzten Verabreichung weigern, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.